Рак поджелудочной железы на протяжении десятилетий оставался одним из наиболее опасных онкологических заболеваний с крайне низкими показателями выживаемости. Согласно статистике за 2015–2021 годы, около 97% пациентов с метастатической формой болезни умирали в течение пяти лет после постановки диагноза. Высокая смертность обусловлена отсутствием эффективных методов раннего скрининга и бессимптомным течением на начальных стадиях. Симптомы, такие как желтуха или боли в животе, обычно проявляются уже тогда, когда опухоль дала метастазы в другие органы.
Основной генетический драйвер этого заболевания – мутации в гене KRAS, которые обнаруживают более чем в 90% случаев. Этот ген кодирует белки, управляющие ростом клеток. При мутации молекулярный «переключатель» постоянно находится в активном положении, заставляя раковые клетки бесконтрольно делиться. Долгое время белок KRAS считался «недосягаемым» для лекарств из-за его гладкой поверхности, лишенной глубоких молекулярных карманов, с которыми могли бы связываться терапевтические агенты. В результате стандартное лечение ограничивалось химиотерапией, которая неизбирательно уничтожает быстро делящиеся клетки и вызывает тяжелые побочные эффекты.
Ситуация изменилась с появлением нового препарата дараксонрасиб (daraxonrasib), разработанного американской биотехнологической компанией Revolution Medicines. Механизм действия этого лекарства отличается от традиционных подходов. Вместо прямого воздействия на KRAS препарат связывается внутри клетки с белком циклофилином А. Образовавшийся комплекс блокирует активную форму KRAS, лишая раковые клетки сигналов к делению.
На клинических испытаниях третьей фазы, результаты которых были представлены 31 мая 2026 года, оценивалась эффективность дараксонрасиба на группе из 500 пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, ранее уже проходивших лечение. Применение препарата позволило увеличить медиану общей выживаемости почти в два раза – с 6,7 месяца при стандартной химиотерапии до 13,2 месяца. Риск смерти у пациентов снизился на 60%. Препарат принимается ежедневно перорально.
Несмотря на терапевтический эффект, лечение сопровождается побочными явлениями. Наиболее частым нежелательным последствием стала кожная сыпь, зафиксированная более чем у 86% участников исследования. Также отмечались стоматит, диарея, тошнота и рвота. Тем не менее пациенты, принимавшие дараксонрасиб, реже прерывали терапию из-за побочных эффектов по сравнению с теми, кто проходил химиотерапию, и сообщали об улучшении качества жизни и снижении болевого синдрома.
Разработчики готовят документы для подачи в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и другие международные регулирующие органы. Учитывая сложность лечения рака поджелудочной железы, препарату может быть предоставлен статус приоритетного рассмотрения, что позволит вывести его на рынок в течение нескольких месяцев после одобрения. Успех дараксонрасиба может изменить стандарты терапии и стимулировать клинические исследования комбинированных методов лечения, направленных на преодоление резистентности опухолей.
