Группа ученых из Университета Рокфеллера и Мемориального онкологического центра имени Слоуна – Кеттеринга сообщила о результатах первой фазы клинических испытаний модифицированного антитела 2141-V11. Согласно данным, опубликованным в журнале «Cancer Cell», применение препарата привело к сокращению опухолей у половины участников исследования, при этом у двух пациентов зафиксирована полная ремиссия. Работа ученых направлена на решение проблемы высокой токсичности агонистических антител CD40, которые изучаются в онкологии более двадцати лет.
Рецепторы CD40 расположены на поверхности иммунных клеток. При их активации иммунная система получает сигнал к поиску и уничтожению опухолевых тканей. Однако предыдущие попытки использования таких антител в медицине сопровождались тяжелыми побочными эффектами. Пациенты страдали от системных воспалений, поражения печени и критического снижения уровня тромбоцитов даже при введении малых доз препарата внутривенно. В новой работе исследователи изменили структуру антитела для более точного взаимодействия с иммунными клетками и пересмотрели метод его доставки.
Вместо традиционных капельниц врачи применили метод прямой инъекции препарата непосредственно в одну из опухолей. В испытании приняли участие 12 пациентов с агрессивными формами метастатического рака, включая меланому и рак молочной железы. Локальное введение позволило избежать опасной концентрации лекарства в кровотоке и снизить общую токсичность терапии. При этом ученые зафиксировали системный иммунный ответ: уменьшаться начали не только те новообразования, в которые вводили раствор, но и отдаленные метастазы в других органах.
Анализ биологических образцов показал, что под воздействием антитела 2141-V11 внутри опухолей формируются третичные лимфоидные структуры. Эти скопления иммунных клеток фактически замещают собой раковую ткань и создают среду, характерную для лимфатических узлов. В результате иммунная система обучается распознавать клетки конкретной опухоли и атаковать их по всему организму. У одного из участников испытаний с метастатической меланомой после серии инъекций в один узел на бедре исчезли десятки других новообразований на ноге.
В настоящее время стартовали более масштабные испытания, в которых принимают участие около 200 пациентов. Исследователи намерены проверить эффективность метода при лечении рака мочевого пузыря, простаты и глиобластомы. Одной из главных задач остается поиск биомаркеров, таких как высокая клональность Т-клеток, которые помогут заранее определять пациентов с наибольшей вероятностью положительного ответа на терапию. По статистике, на современную иммунотерапию реагируют лишь 25–30 процентов больных, и работа с антителами CD40 призвана увеличить этот показатель.
