Японские ученые выяснили, что белок OPA1 в нейронах гипоталамуса по-разному регулирует аппетит у самцов и самок в ответ на жирную пищу. Это открытие объясняет некоторые половые различия в предрасположенности к ожирению и может помочь в разработке более персонализированных методов его лечения.
Аппетит контролируется преимущественно мозгом, однако нейронные механизмы, управляющие реакцией на диету с высоким содержанием жиров, изучены не до конца. Группа исследователей из Университета Осаки под руководством профессора Сигэнобу Мацумуры сосредоточилась на белке OPA1. Он участвует в работе митохондрий – «энергетических станций» клетки – в нейронах с рецептором меланокортина-4 (MC4R), которые играют ключевую роль в контроле за приемом пищи.
В ходе эксперимента ученые сравнили обычных лабораторных мышей с генетически модифицированными, у которых белок OPA1 был «отключен» в MC4R-нейронах. Животным предоставили свободный доступ к соевому маслу как источнику жира. Оказалось, что у обычных самцов жирная диета стимулировала выработку OPA1, чего не происходило у самок. Мыши, у которых белок отсутствовал, ели больше, с возрастом набирали вес и в итоге страдали ожирением.
Когда у животных был выбор между стандартным кормом и маслом, мыши без OPA1 потребляли значительно больше жира. Этот эффект был особенно выражен у самок. Исследование также показало, что препарат для лечения ожирения сетмеланотид, который воздействует на рецепторы MC4R, эффективно подавлял аппетит у самцов обеих групп. Однако у самок без белка OPA1 его действие было значительно слабее.
По словам профессора Мацумуры, результаты исследования проливают свет на механизмы ожирения с точки зрения энергетического метаболизма в нейронах. Обнаруженные половые различия в реакции на жиры и восприимчивости к ожирению помогут создавать лекарства, которые учитывают эти особенности. Работа опубликована в научном журнале FASEB Journal.
