Растительное соединение форсколин способно значительно улучшить терапию агрессивного лейкоза, известного как KMT2A-перестроенный острый миелоидный лейкоз (KMT2A-r ОМЛ). Исследователи из Университета Суррея отмечают, что эта природная молекула может существенно повысить эффективность лечения для пациентов.
Результаты исследования, опубликованные в журнале British Journal of Pharmacology, показывают, что форсколин не только замедляет рост лейкозных клеток, но и повышает эффективность химиотерапевтических препаратов. Команда из Суррея обнаружила, что форсколин активирует протеинфосфатазу 2А (PP2A) и снижает активность нескольких генов, связанных с развитием рака (MYC, HOXA9 и HOXA10).
Помимо прочего, исследование выявило значительный и неожиданный эффект. Форсколин значительно повысил чувствительность клеток KMT2A-r ОМЛ к даунорубицину – стандартному химиотерапевтическому препарату. Примечательно, что это улучшение не было связано с активацией PP2A. Вместо этого форсколин, по всей видимости, препятствовал работе P-гликопротеина 1 – белка, который раковые клетки используют для выведения химиотерапевтических препаратов. Ограничивая функцию P-гликопротеина 1, форсколин удерживал больше даунорубицина внутри лейкозных клеток, тем самым усиливая действие лечения.
Доктор Мария Тереза Эспозито, старший преподаватель биохимии в Университете Суррея, подчеркивает: «Наши открытия выявили интригующий двойной механизм действия форсколина. Он обладает не только прямым противолейкозным эффектом, но и мощно усиливает действие традиционной химиотерапии. Комбинация форсколина с даунорубицином может привести к созданию более эффективной стратегии лечения, что потенциально позволит использовать более низкие дозы химиотерапии и уменьшить побочные эффекты, часто связанные с лечением ОМЛ».
Доктор Саймон Ридли, директор по исследованиям и адвокации в Leukemia UK, отмечает: «Мы стремимся финансировать инновационные исследования и гордимся тем, что поддержали работу доктора Эспозито. Острый миелоидный лейкоз является одним из самых агрессивных и смертоносных типов рака, и это исследование не только углубляет наше понимание KMT2A-перестроенного ОМЛ, но и открывает путь к более щадящим и эффективным методам лечения. Такая работа крайне важна для достижения нашей цели – удвоить пятилетнюю выживаемость при ОМЛ в течение следующего десятилетия».
Исследование было профинансировано организацией Leukaemia UK и проведено в рамках широкого сотрудничества с участием ученых из Университета Суррея, Университета Рохэмптона, Онкологического института Бартса – Университета королевы Марии в Лондоне, Института детского здоровья Грейт Орманд Стрит в Лондоне (UCL) и Центра регуляции генома (CRG) в Барселоне (Испания).
