Масштабный мета-анализ, проведенный под руководством Университета Бирмингема, показал, что кратковременное применение закиси азота способно принести пользу пациентам, страдающим большим депрессивным расстройством, в том числе тем, кто не реагирует на традиционные антидепрессанты.
Исследование, опубликованное 30 ноября в журнале eBioMedicine, обобщило самые надежные клинические данные. Оно было направлено на изучение того, как медицинское использование закиси азота (N2O) может обеспечить быстрое облегчение депрессивных симптомов у взрослых с большим депрессивным расстройством (БДР) и резистентной к лечению депрессией (РЛД).
Резистентная к лечению депрессия определяется как состояние, при котором симптомы остаются недостаточно контролируемыми после попыток лечения двумя различными антидепрессантами. Предыдущее исследование той же команды ученых показало, что около 48% пациентов в Великобритании получают лишь ограниченную пользу от стандартной антидепрессантной терапии, что указывает на существенную потребность в новых методах лечения.
Ученые из Университета Бирмингема, Оксфордского университета и Фонда психического здоровья NHS Бирмингема и Солхилла проанализировали семь клинических испытаний и четыре протокола исследований, проведенных различными научными группами по всему миру. Эти работы изучали применение закиси азота, которая также широко используется в медицинских процедурах для обезболивания, как средство для лечения депрессивных расстройств, включая БДР, РЛД и биполярную депрессию.
Анализ выявил, что однократная ингаляционная сессия закиси азота в 50-процентной концентрации (в трех исследованиях) приводила к быстрому и значительному снижению депрессивных симптомов в течение 24 часов. Однако эти улучшения, как правило, не сохранялись после одной недели. При получении пациентами повторных курсов лечения в течение нескольких недель продолжительность благотворного эффекта увеличивалась, что указывает на возможную необходимость курса из нескольких сеансов для поддержания клинического улучшения, а не разовой дозы.
Предполагается, что закись азота воздействует на глутаматные рецепторы подобно кетамину – еще одному быстродействующему антидепрессанту. Такое влияние на глутаматные пути может объяснять относительно быстрое улучшение настроения, наблюдаемое вскоре после ингаляции.
Киранприт Гилл, аспирант и первый автор исследования, финансируемого Советом медицинских исследований при Университете Бирмингема, отмечает: «Депрессия – это изнурительное заболевание, усугубляемое тем фактом, что антидепрессанты не приносят существенной пользы почти половине всех диагностированных пациентов. Растет объем исследований по перепрофилированию методов лечения из других клинических областей для облегчения плохого настроения. Это исследование объединяет лучшие доступные доказательства, указывающие на то, что закись азота обладает потенциалом для обеспечения быстрых и клинически значимых краткосрочных улучшений у пациентов с тяжелой депрессией». Она также добавляет, что «наш анализ показывает, что закись азота может стать частью нового поколения быстродействующих методов лечения депрессии. Это, что важно, закладывает основу для будущих испытаний, которые будут изучать многократные и тщательно управляемые стратегии дозирования, чтобы определить, как лучше всего использовать это лечение в клинической практике для пациентов, не отвечающих на обычные вмешательства».
Мета-анализ представил убедительные доказательства того, что закись азота может улучшать настроение в краткосрочной перспективе после применения. В то же время относительно небольшое количество клинических испытаний привело к заметным различиям в методах измерения и отчетности по депрессивным симптомам, а также в сроках последующих оценок. Авторы подчеркивают, что дальнейшие исследования критически важны для определения наиболее эффективного режима дозирования, полного понимания долгосрочной безопасности закиси азота и выяснения оптимальных способов её интеграции в существующие схемы лечения.
Исследователи также оценили профиль безопасности и побочные эффекты закиси азота. Некоторые участники испытывали такие проблемы, как тошнота, головокружение и головные боли, но эти проявления были кратковременными и проходили без необходимости медицинского вмешательства. Более высокие дозы в 50-процентной концентрации были связаны с большей вероятностью возникновения этих побочных эффектов, однако ни одно из исследований не выявило немедленных проблем с безопасностью. Команда подчеркивает, что долгосрочная безопасность должна быть дополнительно уточнена в будущих исследованиях с более длительными периодами наблюдения.
Профессор Стивен Марваха из Университета Бирмингема, почетный консультант-психиатр и старший автор исследования, заявил: «Это важная веха в понимании потенциала закиси азота как дополнительного варианта лечения для пациентов с депрессией, которым не помогли существующие методы. Эта группа часто теряет надежду на выздоровление, что делает результаты данного исследования особенно обнадеживающими». Он также отмечает острую потребность в новых методах лечения, которые могут дополнять существующие подходы, и призывает к дальнейшим исследованиям для понимания того, как этот подход может наилучшим образом поддержать людей, страдающих тяжелой депрессией.
Данная работа была проведена исследователями из Трансляционного центра психического здоровья Мидлендс, возглавляемого Университетом Бирмингема и финансируемого Национальным институтом исследований в области здравоохранения и ухода через Биомедицинский исследовательский центр NIHR Оксфорда. Команда сосредоточена на улучшении вариантов лечения резистентной к терапии депрессии в разнообразных и социально незащищенных сообществах. Цель Центра – ускорить разработку и внедрение инновационных, научно обоснованных методов лечения, способных как улучшить результаты, так и уменьшить неравенство в психиатрической помощи.
Эта работа также связана с текущими инициативами Бирмингемской клиники для продвинутого управления расстройствами настроения (CALM), где уже предоставляются передовые, научно обоснованные методы лечения, такие как кетамин и нейромодуляция, для людей, страдающих тяжелой или резистентной к лечению депрессией.
Развивая этот трансляционный путь, переводящий открытия в реальную медицинскую практику, команда сейчас планирует первое испытание NHS в Великобритании. Оно призвано изучить, может ли закись азота быть предложена безопасно и приемлемым образом в качестве лечения большого депрессивного расстройства. Результаты этого предстоящего испытания определят, как закись азота может быть интегрирована в услуги NHS, и могут расширить спектр инновационных вариантов лечения, доступных для пациентов, не получивших адекватного облегчения от стандартных подходов.
