Британские ученые определили ранее неизвестный механизм развития воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). У части пациентов организм вырабатывает антитела, которые блокируют ключевой противовоспалительный белок, что ведет к хроническому воспалению. Открытие, опубликованное в New England Journal of Medicine, объясняет 30-летнюю генетическую загадку и открывает путь к персонализированной терапии болезни Крона и язвенного колита.
В исследовании, которое охватило почти 5 тыс. пациентов с ВЗК, специалисты из Оксфордского, Ньюкаслского и Кембриджского университетов выяснили, что примерно у 3,5% из них присутствуют антитела, нейтрализующие белок интерлейкин-10 (IL-10). В норме IL-10 регулирует активность иммунной системы, не давая воспалительным процессам выходить из-под контроля. Когда антитела блокируют его работу, этот защитный механизм отключается. У здоровых людей таких антител не обнаружили.
Результаты также позволили объяснить, почему генетический вариант HLA-DRB1*01:03 связан с тяжелым течением ВЗК. Эту связь оксфордские ученые впервые установили еще 30 лет назад, но биологическая основа оставалась неясной. Оказалось, что носители этого гена значительно чаще производят антитела против IL-10. Таким образом, ген не вызывает болезнь напрямую, а создает предрасположенность к этой специфической аутоиммунной реакции.
К этому выводу ученых подтолкнули многолетние наблюдения за редкими наследственными заболеваниями у детей, при которых была нарушена работа самого белка IL-10 или его рецепторов. Это приводило к тяжелейшим формам ВЗК в раннем возрасте. Исследователи предположили, что схожий эффект может возникать, если работу нормального белка блокируют антитела, и подтвердили эту гипотезу на большой группе пациентов.
Новое понимание болезни может изменить подходы к ее лечению. Ученые считают, что на основе их открытия можно разработать анализ крови для выявления пациентов с антителами к IL-10. Это позволит не подбирать терапию методом проб и ошибок, а сразу назначать препараты, нацеленные на удаление самих антител или на подавление иммунных клеток, которые их вырабатывают. Такой подход может сократить потребность в дорогостоящем лечении, госпитализациях и хирургических вмешательствах.
