Исследователи из Центра онкологических заболеваний Фреда Хатчинсона представили метод предотвращения заражения вирусом Эпштейна – Барр (ВЭБ). Этой инфекцией поражены около 95% населения планеты. Вирус ассоциируется с развитием ряда онкологических и нейродегенеративных заболеваний, а также других хронических патологий.
В ходе экспериментов на мышах с модифицированной иммунной системой, способной вырабатывать человеческие антитела, биологи создали новые моноклональные антитела. Эти молекулы блокируют механизмы, с помощью которых вирус прикрепляется к иммунным клеткам человека и проникает внутрь них. Результаты работы, опубликованные в журнале Cell Reports Medicine, свидетельствуют, что одно из полученных антител обеспечило полную защиту подопытных животных от инфекции.
Сложность борьбы с вирусом Эпштейна – Барр заключается в его способности связываться практически со всеми B-лимфоцитами человеческого организма. В отличие от многих других патогенов, ВЭБ обладает крайне широким спектром мишеней. Чтобы преодолеть этот барьер, ученые сосредоточились на изучении двух ключевых вирусных белков: gp350 и gp42. Первый отвечает за прикрепление вируса к поверхности клетки, а второй обеспечивает процесс слияния мембран и проникновение вириона внутрь.
С помощью специализированной модели исследователи идентифицировали два типа антител против белка gp350 и восемь – против gp42. Последующий анализ позволил выявить уязвимые участки вируса, которые могут стать основой для создания будущих вакцин. В итоговых испытаниях антитело, нацеленное на gp42, полностью блокировало передачу инфекции, в то время как антитело к gp350 обеспечило лишь частичную защиту.
Разработка имеет особое значение для пациентов, перенесших трансплантацию органов или костного мозга. Ежегодно только в США такие операции проводятся более чем в 128 тысячах случаев. Необходимость приема препаратов, подавляющих иммунитет, делает этих людей крайне уязвимыми: вирус может активироваться или бесконтрольно распространяться в организме. Это часто приводит к развитию посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний – тяжелых форм лимфомы, которые существенно повышают показатели заболеваемости и смертности.
В настоящее время специфической терапии для предотвращения подобных осложнений не существует. Пациенты могут получить вирус вместе с донорским органом или столкнуться с реактивацией уже имеющейся в организме скрытой инфекции. Наибольшему риску подвержены дети, которые часто не имеют иммунитета к ВЭБ на момент операции. Ученые рассчитывают, что внедрение терапии на основе антител позволит проводить профилактику инфекции с помощью инфузий, сохраняя функции пересаженных органов и улучшая выживаемость пациентов.
Исследовательский центр уже подал заявки на регистрацию интеллектуальной собственности, связанной с обнаруженными антителами. В настоящее время авторы работы сотрудничают с отраслевыми партнерами для подготовки к клиническим испытаниям. Следующим этапом станут проверки безопасности препарата на здоровых добровольцах, после чего начнутся исследования с участием пациентов из групп высокого риска.
