Биологическое старение организма сопровождается накоплением так называемых сенесцентных, или стареющих клеток, которые прекратили деление, но сохранили метаболическую активность. Долгое время в научной среде их считали однозначно вредными «клетками-зомби», провоцирующими хроническое воспаление и дегенерацию тканей. Однако результаты последних исследований заставляют ученых пересмотреть эту концепцию в пользу более точечных терапевтических подходов.
Группа исследователей из Западно-Китайской больницы Сычуаньского университета в Чэнду под руководством Цзянь Дэна и Дун Яна обобщила данные о роли клеточного старения в организме. В обзоре, опубликованном в научном журнале Aging-US, авторы указывают, что стареющие клетки неоднородны и выполняют в том числе важные физиологические функции. Они участвуют в заживлении ран, поддержании тканевого гомеостаза и эмбриональном развитии.
Процесс старения клеток запускается под воздействием окислительного стресса, дисфункции митохондрий, повреждений ДНК, укорочения теломер и ультрафиолетового излучения. Стареющие клетки накапливаются в различных органах – печени, легких, почках, сердце, мозге и коже, а также в жировой ткани. Они могут принадлежать к разным типам, включая гепатоциты, эндотелиоциты, фибробласты и макрофаги.
Главная сложность заключается в том, что влияние этих клеток на организм зависит от их локализации и микроокружения. Одни популяции стареющих клеток способствуют восстановлению тканей и сдерживают фиброз, тогда как другие действительно поддерживают системное воспаление, ускоряют метаболические расстройства и стимулируют онкологические процессы. В связи с этим концепция полного уничтожения всех стареющих клеток в организме признана небезопасной.
Первое поколение сенолитиков – препаратов, предназначенных для избирательного уничтожения стареющих клеток, таких как дазатиниб, кверцетин и физетин, – действовало достаточно грубо. Современная медицина движется в сторону прецизионной геропротекции. Новые стратегии предполагают точечное устранение только патогенных клеточных популяций при сохранении тех, что необходимы для регенерации и поддержания стабильности органов.
Среди перспективных направлений разработчики называют использование иммунотерапии CAR-T, способной распознавать специфические маркеры на поверхности вредных клеток, а также применение сеноморфиков – веществ, которые подавляют вредные воспалительные сигналы стареющих клеток, не убивая их при этом. Для идентификации конкретных субпопуляций ученые предлагают задействовать методы пространственного профилирования и одноклеточного анализа.
В настоящее время отсутствуют надежные биомаркеры, позволяющие безошибочно отличать полезные стареющие клетки от вредных в клинических условиях. Бессистемное вмешательство может нарушить процессы регенерации тканей, ухудшить состояние сосудов и нарушить структурную целостность таких чувствительных органов, как сердце, легкие и головной мозг. Дальнейшее развитие прецизионной геропротекции потребует детального изучения того, как популяции этих клеток меняются со временем.
