Международная команда ученых из Каролинского института в Швеции и Центра RIKEN в Японии совершила прорыв в понимании механизмов болезни Альцгеймера. Исследователи обнаружили два мозговых рецептора, которые играют ключевую роль в регуляции распада бета-амилоида – белка, чье накопление в виде бляшек приводит к развитию этого нейродегенеративного заболевания. Это открытие, опубликованное в «Journal of Alzheimer’s Disease», открывает дорогу к созданию принципиально новых лекарств – потенциально более безопасных и доступных, чем существующие методы лечения на основе антител.
В основе болезни Альцгеймера лежит образование в мозге липких скоплений бета-амилоида. В норме наш организм сам борется с этими отложениями с помощью фермента под названием неприлизин. Однако с возрастом и по мере прогрессирования болезни его активность снижается. Новое исследование показало, что за контроль уровня неприлизина в гиппокампе – области мозга, критически важной для памяти, – отвечают два соматостатиновых рецептора, SST1 и SST4.
Чтобы подтвердить свою гипотезу, ученые провели серию экспериментов на генетически модифицированных мышах и клеточных культурах. Они выяснили, что при отсутствии обоих рецепторов – SST1 и SST4 – уровень неприлизина падал, что приводило к накоплению бета-амилоида и, как следствие, к проблемам с памятью у подопытных животных. На следующем этапе команда протестировала соединение, разработанное специально для активации этих двух рецепторов. У мышей с изменениями в мозге, характерными для болезни Альцгеймера, стимуляция SST1 и SST4 приводила к повышению уровня неприлизина, уменьшению амилоидных бляшек и улучшению когнитивных функций. Важно отметить, что такое лечение не вызывало серьезных побочных эффектов.
«Наши результаты показывают, что собственную защиту мозга от бета-амилоида можно усилить путем стимуляции этих рецепторов», – комментирует Пер Нильссон из Каролинского института. Это направление выглядит особенно перспективным на фоне существующих методов терапии. Многие современные препараты против болезни Альцгеймера основаны на антителах. Хотя они и способны воздействовать на амилоид, такие лекарства чрезвычайно дороги и могут вызывать серьезные побочные реакции.
«Если нам удастся разработать малые молекулы, способные проникать через гематоэнцефалический барьер, мы надеемся, что сможем лечить заболевание со значительно меньшими затратами и без серьезных побочных эффектов», – добавляет Нильссон. Рецепторы SST1 и SST4 принадлежат к большому семейству так называемых G-белок-связанных рецепторов. Они являются частой мишенью для лекарств, поскольку хорошо изучены и часто реагируют на препараты, которые можно производить с меньшими затратами и принимать в виде таблеток, что значительно упрощает терапию.
