Исследователи из Стэнфордского университета обнаружили природную молекулу, которая подавляет аппетит и снижает массу тела у животных. По своему действию она напоминает семаглутид, активный компонент препарата «Оземпик», но при этом не вызывает характерных для него побочных эффектов, таких как тошнота, запор и потеря мышечной массы. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature.
Новое соединение, получившее название BRP, воздействует на метаболизм через другой сигнальный путь и активирует отдельную группу нейронов в мозге. В отличие от семаглутида, который влияет на рецепторы не только в мозге, но и в кишечнике и поджелудочной железе, BRP действует более избирательно – преимущественно в гипоталамусе. Этот отдел мозга отвечает за контроль аппетита и энергетический обмен, поэтому точечное воздействие на него может позволить избежать побочных реакций в других системах организма.
В ходе экспериментов инъекции BRP, сделанные лабораторным мышам и мини-пигам, снижали потребление пищи в течение следующего часа на 50%. Мыши с ожирением, получавшие препарат ежедневно в течение двух недель, потеряли в среднем 3 грамма веса – почти полностью за счет жировой ткани. Животные из контрольной группы за тот же период набрали около 3 граммов. У получавших BRP мышей также улучшились показатели толерантности к глюкозе и инсулину.
Найти молекулу помог алгоритм искусственного интеллекта Peptide Predictor. Программа проанализировала около 20 тыс. человеческих генов, кодирующих белки, чтобы выявить потенциальные пептиды-гормоны, которые регулируют обмен веществ. Алгоритм сузил поиск до нескольких сотен молекул, из которых ученые отобрали 100 наиболее перспективных для лабораторных тестов. BRP, короткий пептид из 12 аминокислот, показал самую высокую активность, вдесятеро увеличив возбудимость нейроноподобных клеток.
Теперь ученые планируют выяснить, с какими именно рецепторами связывается молекула, чтобы понять точный механизм ее работы. Другая задача – разработать способ продлить действие пептида в организме, так как подобные короткие молекулы быстро распадаются. Ведущий автор исследования уже стала сооснователем компании, которая в ближайшее время начнет подготовку к клиническим испытаниям на людях.
