Исследователи из Колумбийского университета и Университетской клиники Тюбингена идентифицировали белок, который ограничивает эффективность иммунотерапии CAR T-клетками. Отключение белка NFIL3 позволило генетически модифицированным Т-лимфоцитам дольше сохранять активность и эффективнее атаковать опухоли. Результаты работы, опубликованные в журнале «Cancer Discovery», могут помочь в лечении солидных опухолей, которые до сих пор плохо поддавались клеточной терапии.
Метод CAR T-клеточной терапии заключается в заборе собственных иммунных клеток пациента, их генетической модификации для распознавания конкретных онкологических маркеров и последующем возвращении в организм. Данный подход показал высокую эффективность при лечении некоторых видов рака крови, однако при борьбе с плотными (солидными) опухолями его результативность остается низкой из-за быстрого истощения модифицированных клеток.
Для выявления причин снижения эффективности ученые под руководством Мишеля Саделена и Юдит Фойхт провели масштабный анализ около 400 транскрипционных факторов – белков, регулирующих активность генов. Исследование показало, что за постепенную утрату клетками их терапевтического потенциала отвечает белок NFIL3. С помощью технологии генного редактирования CRISPR/Cas9 авторы работы заблокировали ген, кодирующий этот белок.
Эксперименты на мышах подтвердили, что лишенные NFIL3 модифицированные лимфоциты активнее размножались и дольше сохраняли противоопухолевые свойства. Это позволило добиться более надежного контроля над ростом новообразований и увеличило выживаемость подопытных животных.
По словам Юдит Фойхт, деактивация NFIL3 способна существенно повысить долгосрочную жизнеспособность терапевтических клеток. Несмотря на необходимость проведения дополнительных доклинических исследований перед началом испытаний на людях, авторы работы рассчитывают, что предложенный подход позволит расширить спектр онкологических заболеваний, поддающихся лечению методами клеточной иммунотерапии.
