Международная группа исследователей выявила значительную уязвимость в клетках рака предстательной железы, что может привести к разработке более эффективных методов лечения одного из наиболее распространенных онкологических заболеваний среди мужчин.
В центре внимания оказались два фермента, PDIA1 и PDIA5, которые, как показало исследование, играют ключевую роль в обеспечении роста, выживания и устойчивости раковых клеток к существующей терапии. Результаты работы, проведенной учеными из Университета Флиндерса в Австралии и Южно-Китайского технологического университета, были опубликованы в журнале PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences).
Эти ферменты действуют как своеобразные «телохранители» для рецептора андрогена (AR) – белка, который стимулирует рост рака простаты. Когда PDIA1 и PDIA5 блокируются, AR теряет стабильность и распадается, что приводит к гибели раковых клеток и уменьшению опухолей, как в лабораторных условиях, так и на животных моделях.
Исследователи также обнаружили, что комбинация ингибиторов PDIA1 и PDIA5 со стандартным препаратом для лечения рака простаты, энзалутамидом, значительно повышает эффективность терапии.
«Мы обнаружили ранее неизвестный механизм, который клетки рака простаты используют для защиты рецептора андрогена – основного движущего фактора заболевания, – объясняет старший автор исследования, профессор Люк Селт, руководитель отдела исследований рака простаты и содиректор программы Cancer Impact в Институте здоровья и медицинских исследований Флиндерса. – Воздействуя на эти ферменты, мы можем дестабилизировать AR и сделать опухоли более уязвимыми для существующих методов лечения, таких как энзалутамид».
Ведущий автор исследования, профессор Цзяньлин Се, которая начала работу в Университете Флиндерса, отметила, что комбинированная терапия показала хорошие результаты как на образцах опухолей, полученных от пациентов, так и на мышиных моделях, демонстрируя значительный потенциал для клинического применения. Профессор Се, ныне работающая в Южно-Китайском технологическом университете, добавила: «Это захватывающий шаг вперед. Наши выводы показывают, что PDIA1 и PDIA5 не просто помогают росту рака, но и являются перспективными мишенями для новых методов лечения, которые могут работать в сочетании с существующими препаратами».
Исследование также выявило, что PDIA1 и PDIA5 не только защищают AR, но и помогают раковым клеткам справляться со стрессом и поддерживать их системы производства энергии. При блокировке этих ферментов митохондрии – «энергетические станции» клетки – повреждаются, что приводит к окислительному стрессу и дальнейшему ослаблению раковых клеток. «Такое двойное воздействие, направленное как на AR, так и на энергетическое снабжение рака, делает эти ферменты особенно привлекательными мишенями, – подчеркивает доктор Се. – Это сродни одновременному отключению и топлива, и двигателя».
Профессор Селт уточняет, что, хотя существующие ингибиторы PDIA1 и PDIA5 выглядят многообещающими, их необходимо доработать для безопасного использования у пациентов. Некоторые из уже известных соединений могут влиять на здоровые клетки, поэтому будущие исследования будут сосредоточены на разработке более безопасных и селективных версий этих препаратов.
Рак предстательной железы является вторым по распространенности онкологическим заболеванием среди мужчин во всем мире. Несмотря на то что такие методы лечения, как гормональная терапия и препараты, воздействующие на AR, значительно улучшили показатели выживаемости, устойчивость к этим терапиям остается серьезной проблемой. Новое открытие может помочь преодолеть эту устойчивость и улучшить варианты лечения для мужчин с поздними стадиями рака простаты.
Исследование получило поддержку от Cancer Council SA, Cancer Council NSW, Flinders Foundation, Movember Foundation, Prostate Cancer Foundation of Australia, The Hospital Research Foundation, Cancer Australia, Masonic Charities Trust, Australian Research Council, а также нескольких международных фондов.
