Недавние исследования, проведенные международной группой ученых во главе с Институтом инфекций и иммунитета Питера Доэрти (Doherty Institute), раскрывают беспрецедентные детали о критической роли лимфатических узлов в борьбе организма с хроническими инфекциями и злокачественными новообразованиями. Выяснилось, что эти органы не просто служат пассивными фильтрами, но активно координируют деятельность ключевых иммунных клеток, формируя мощный ответ на угрозу.
Результаты, опубликованные сразу в двух статьях престижного журнала Nature Immunology, демонстрируют, что лимфатические узлы создают идеальную среду для выживания, размножения и созревания так называемых «стволовых» Т-клеток. Эти Т-клетки являются незаменимым типом иммунных клеток, которые впоследствии трансформируются в «киллеры», способные эффективно уничтожать пораженные вирусами клетки и опухоли. В отличие от лимфатических узлов, другие иммунные органы, такие как селезенка, не обеспечивают столь эффективную поддержку этих процессов, что подчеркивает исключительное значение лимфоузлов для формирования сильной иммунной защиты и успешного применения иммунотерапии.
По словам профессора Акселя Каллиса, руководителя лаборатории в Doherty Institute и старшего автора обоих исследований, эти открытия могут кардинально изменить подходы к лечению онкологических заболеваний. «Лимфатические узлы – это не просто пассивные залы ожидания для иммунных клеток, они активно тренируют и „обучают“ Т-клетки, а затем отправляют их на выполнение задачи», – объясняет профессор Каллис, подчеркивая их динамическую роль в иммунной системе.
Исследование позволяет предположить, что удаление лимфатических узлов во время хирургической операции по поводу рака – распространенная практика, направленная на предотвращение распространения опухоли – может непреднамеренно снижать эффективность таких современных методов лечения, как блокада контрольных точек иммунного ответа и CAR T-клеточная терапия. Сохранение лимфатических узлов, напротив, способно значительно усилить иммунный ответ организма и повысить эффективность иммунотерапии, открывая новые перспективы для пациентов.
Данная работа также проливает свет на то, почему некоторые пациенты реагируют на иммунотерапию лучше других. Состояние и функциональность лимфатических узлов, по всей видимости, напрямую влияют на продукцию противораковых Т-клеток иммунной системой, что непосредственно сказывается на исходах лечения. Понимание этих механизмов может помочь в разработке персонализированных стратегий терапии.
Доктор Карлсон Цуй, научный сотрудник Мельбурнского университета и первый автор одной из работ, отмечает, что результаты команды прокладывают путь к созданию более мощных и точных иммунных методов лечения. «Наше исследование выявило молекулярные сигналы, участвующие в регуляции стволовых клеток и их способности продуцировать эффективные Т-клетки-киллеры. Эти данные могут стать ориентиром для разработки и совершенствования иммунотерапевтических подходов при лечении рака и хронических инфекций», – объясняет доктор Цуй.
Более того, доктор Цуй подчеркивает, что вместо того, чтобы фокусироваться исключительно на самой опухоли, терапия должна быть также разработана с учетом сохранения и улучшения функции лимфатических узлов. «Воздействуя на эти критически важные иммунные центры, мы могли бы значительно повысить естественную способность организма бороться с раком, увеличить эффективность существующих методов иммунотерапии и помочь большему числу пациентов успешно пройти лечение», – заключает ученый.
Эти два рецензируемых исследования углубляют наше понимание того, как лимфатические узлы формируют иммунные реакции. Хотя работа проводилась на животных моделях, ее результаты уже задают вектор для будущих стратегий лечения хронических инфекций и рака. Профессор Шанин Сандху, руководитель исследований в Онкологическом центре Питера МакКаллума, комментирует клинические перспективы: «Хотя это лабораторное исследование с использованием доклинических моделей, мы с нетерпением ждем возможности изучить эти результаты на клинических образцах пациентов, получающих ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, в рамках текущего сотрудничества Melanoma Research Victoria с профессором Каллисом».
Объединение клинических и доклинических исследований позволит перевести эти открытия из научной лаборатории в медицинскую практику и обратно, в конечном итоге улучшая результаты для онкологических пациентов. Исследование стало результатом масштабного международного сотрудничества, в котором приняли участие University Hospital Bonn, German Center for Neurodegenerative Diseases, WEHI, ETH Zürich, IRCCS Humanitas Research Hospital, Olivia Newton-John Cancer Research Institute и The University of Queensland. Финансовая поддержка оказана такими организациями, как National Health and Medical Research Council of Australia (NHMRC), Australian Research Council (ARC), Cancer Council Victoria и другими ведущими фондами.
