Ревматоидный артрит — хроническое аутоиммунное заболевание, приводящее к воспалению и разрушению суставов — начинает развиваться задолго до появления первых болевых ощущений или скованности. Болезнь незаметно прогрессирует на протяжении многих лет, прежде чем её симптомы станут очевидными.
Новые исследования показывают, что у людей, подверженных повышенному риску развития ревматоидного артрита, обнаруживаются значительные изменения в иммунной системе ещё до появления каких-либо внешних признаков. В этот ранний, скрытый период организм уже вовлечён в невидимую аутоиммунную борьбу.
Эти ранние изменения в иммунной системе были выявлены в ходе совместной работы учёных из Института Аллена, Медицинского центра CU Anschutz, Калифорнийского университета в Сан–Диего и Исследовательского института Бенаройи. Результаты их изысканий, опубликованные в журнале Science Translational Medicine, представляют собой самое подробное на сегодняшний день описание того, как формируется ревматоидный артрит. Отслеживая иммунную активность у лиц из группы риска, команда продемонстрировала, что патологический процесс уже запущен задолго до того, как проблемы с суставами станут заметными. Эти открытия могут послужить основой для более раннего вмешательства и, возможно, предотвращения развития заболевания.
«Мы надеемся, что это исследование повысит осведомленность о том, что ревматоидный артрит начинается гораздо раньше, чем считалось прежде, и позволит исследователям принимать обоснованные решения относительно стратегий по прерыванию развития болезни», – отметил Марк Гиллеспи, доктор философии, ассистент–исследователь Института Аллена и один из старших авторов работы. Исследование охватывало семилетний период наблюдений за людьми с антителами к циклическим цитруллинированным пептидам (ACPA) – известными биомаркерами риска развития ревматоидного артрита. В ходе работы команда выявила ранее неизвестные факторы, способствующие прогрессированию заболевания, включая распространённое воспаление, сбои в работе иммунной системы и изменения в функционировании определённых иммунных клеток.
Доктор медицины и философии Кевин Дин выразил надежду, что «в будущем результаты этого исследования поддержат дополнительные изыскания по выявлению способов лучшего прогнозирования того, у кого разовьётся ревматоидный артрит, определению потенциальных биологических мишеней для его предотвращения, а также улучшению методов лечения для уже болеющих пациентов».
Учёные обнаружили ряд ключевых изменений. Во-первых, распространённое воспаление: у людей из группы риска по ревматоидному артриту уже присутствовали признаки системного воспаления во всём организме. Это воспаление не ограничивалось суставами, а напоминало общее воспаление, характерное для пациентов с активной формой ревматоидного артрита.
Во-вторых, наблюдалась дисфункция иммунных клеток. Множество типов иммунных клеток демонстрировали аномальное поведение. Так, B–лимфоциты, которые обычно производят защитные антитела, находились в усиленном провоспалительном состоянии.
T–хелперы, особенно те, что похожи на клетки Tfh17, размножались значительно выше обычных уровней. Эти клетки координируют иммунные ответы, включая выработку аутоантител — антител, атакующих собственные ткани организма. Их экспансия помогает объяснить, почему иммунная система начинает нацеливаться на здоровые ткани.
В-третьих, было зафиксировано клеточное перепрограммирование. Одно из наиболее поразительных открытий заключалось в том, что даже «наивные» T–клетки, которые ещё не сталкивались с патогенами, демонстрировали эпигенетические изменения. Хотя последовательность их ДНК оставалась неизменной, регуляция их генов сместилась. Такая изменённая генная активность предполагает, что эти клетки перепрограммировались ещё до встречи с какими–либо угрозами.
В-четвёртых, в крови обнаружили воспаление, характерное для суставов. Команда также выяснила, что моноциты (тип белых кровяных телец), циркулирующие в кровотоке, производили большое количество воспалительных молекул. Примечательно, что эти клетки очень напоминали макрофаги, обычно обнаруживаемые в воспалённых суставах пациентов с ревматоидным артритом, что указывает на то, что иммунная система уже создавала условия для воспаления суставов.
Эти открытия выявляют новые ранние индикаторы — биомаркеры и иммунные сигнатуры, которые могут помочь врачам определить, у кого из лиц группы риска наиболее вероятно разовьётся ревматоидный артрит. Выявление заболевания на этой скрытой стадии может позволить более тщательно отслеживать состояние пациентов и начинать лечение значительно раньше. Если процесс будет пойман вовремя, ревматоидный артрит можно предотвратить до того, как начнётся разрушение суставов, потенциально избавляя пациентов от многих лет боли и инвалидности. Исследование поддерживает переход от реагирования на повреждение суставов после его появления к предотвращению ревматоидного артрита на самых ранних стадиях.
