Более двадцати лет назад небольшая группа женщин с прогрессирующим раком молочной железы приняла участие в клиническом исследовании экспериментальной вакцины. Удивительно, но спустя десятилетия все они до сих пор живы. Ученые отмечают, что такая длительная выживаемость –– чрезвычайная редкость для пациентов с метастатическим раком, и этот случай привлек новое научное внимание.
Исследователи из Медицинской школы Университета Дьюка решили детально изучить иммунную систему этих женщин. К своему удивлению, они обнаружили, что даже спустя много лет в их организмах сохранились мощные иммунные клетки, способные распознавать рак. Эти клетки несли на своей поверхности особый маркер –– CD27, который играет ключевую роль в формировании долгосрочной иммунной памяти, позволяя организму запоминать и повторно атаковать угрозы. Результаты, опубликованные в журнале «Science Immunology», указывают на CD27 как на потенциальную мишень для значительного усиления противораковых вакцин.
«Мы были ошеломлены, увидев такой стойкий иммунный ответ спустя столько лет, –– говорит Закари Хартман, старший автор исследования. –– Это заставило нас задаться вопросом: а что, если мы сможем еще больше усилить эту реакцию?» Чтобы проверить свою гипотезу, команда провела эксперименты на мышах. Они объединили вакцину, нацеленную на белок HER2 (часто встречающийся на поверхности клеток рака молочной железы), с антителом, активирующим маркер CD27.
Результаты оказались поразительными. Почти у 40% мышей, получивших комбинированное лечение, опухоли полностью исчезли. Для сравнения, в группе, получавшей только вакцину, такой результат был достигнут лишь у 6% особей. Дальнейший анализ показал, что антитело к CD27 работает за счет значительного усиления активности «помощников» иммунной системы –– CD4+ Т-клеток.
По словам Хартмана, на CD4+ Т-клетки, или «хелперы», в исследованиях рака обычно обращают мало внимания, концентрируясь на CD8+ Т-клетках, так называемых «киллерах», которые непосредственно уничтожают опухоли. Однако данная работа показывает, что «хелперы» не просто вспомогательные элементы; они могут быть самостоятельными и мощными борцами с раком, необходимыми для формирования действительно эффективного и долговременного противоопухолевого ответа. Когда ученые добавили к терапии еще одно антитело, поддерживающее CD8+ Т-клетки, уровень полного излечения у мышей достиг почти 90%.
Исследователи также выяснили, что для достижения длительного эффекта антитело к CD27 достаточно ввести всего один раз, одновременно с вакциной. Такая простота может облегчить интеграцию этого подхода с уже существующими методами лечения, включая ингибиторы контрольных точек и другие виды иммунотерапии. Хартман считает, что эти открытия могут наконец помочь противораковым вакцинам реализовать свой полный потенциал. «Мы давно знаем, что вакцины могут работать против рака, но они не всегда оправдывали возложенных на них надежд, –– заключил он. –– Возможно, мы нашли недостающий элемент этой головоломки».
