Многие замечают, что с возрастом некоторые продукты начинают переноситься хуже. Одной из причин может быть повреждение эпителия – тонкого слоя клеток, выстилающего кишечник изнутри. Эта оболочка играет ключевую роль в пищеварении и общем здоровье желудочно-кишечного тракта. В норме она полностью обновляется каждые три–пять дней, однако старение или лучевая терапия при лечении рака могут нарушить этот процесс, замедлив или остановив регенерацию. В результате может усилиться воспаление и развиться синдром повышенной кишечной проницаемости.
Ученые из Лаборатории Колд-Спринг-Харбор (CSHL) обнаружили многообещающий способ «перезапустить» восстановление кишечника. Их стратегия основана на CAR-T-клеточной терапии – мощной форме иммунотерапии, наиболее известной своим применением в лечении некоторых видов рака. Исследователи надеются, что применение этого подхода откроет путь к клиническим испытаниям, направленным на улучшение здоровья кишечника, особенно у людей, страдающих от возрастных изменений.
В основе этой работы лежат предыдущие исследования под руководством доцента Корины Амор Вегас, чья лаборатория изучает клеточное старение. С возрастом в организме накапливаются так называемые сенесцентные клетки, которые перестают делиться, но не умирают. Эти «зависшие» клетки связывают со многими возрастными заболеваниями, включая диабет и деменцию. Ранее команда Амор Вегас уже создавала иммунные CAR-T-клетки, которые избирательно удаляли сенесцентные клетки у мышей, что приводило к значительному улучшению метаболизма у животных.
Теперь ученые решили проверить, может ли удаление стареющих клеток восстановить способность кишечника к заживлению. В сотрудничестве с доцентом Семиром Беязом и аспирантом Онуром Эскиочаком они вводили CAR-T-клетки непосредственно в кишечник как молодым, так и пожилым мышам. По словам Амор Вегас, результаты были поразительными. «В обоих случаях мы видим действительно значительные улучшения, – говорит она. – Они лучше усваивают питательные вещества. У них гораздо меньше воспалений. При раздражении или травме их эпителиальная выстилка способна регенерировать и заживать намного быстрее».
Синдром повышенной кишечной проницаемости особенно часто встречается у онкологических больных, прошедших лучевую терапию в области таза или брюшной полости. Чтобы смоделировать эту ситуацию, команда подвергла мышей облучению, которое повредило клетки их кишечного эпителия. Мыши, получившие CAR-T-клетки, восстанавливались гораздо эффективнее, чем те, кто не проходил терапию. Примечательно, что одна доза лечения продолжала поддерживать здоровую функцию кишечника не менее года.
Исследователи также получили убедительные доказательства того, что их терапия способствует регенерации и в человеческих клетках кишечника, выращенных в лаборатории. Хотя точные биологические механизмы этого эффекта еще изучаются, полученные данные указывают на высокий терапевтический потенциал. «Это один хороший шаг на долгом пути к пониманию того, как мы можем лучше лечить пожилых людей», – подчеркивает Семир Беяз.
