Постковидный синдром, или «долгий ковид», определяется как симптомы, которые сохраняются не менее двух месяцев после первоначального заражения SARS-CoV-2 и не имеют другого четкого медицинского объяснения. По оценкам, с этим состоянием уже столкнулись 65 миллионов человек по всему миру, однако до сих пор не существует одобренных и научно обоснованных методов лечения. Исследователи активно работают над тем, чтобы лучше понять механизмы развития этого заболевания и протестировать широкий спектр возможных терапевтических подходов – от структурированных реабилитационных программ до противовирусных препаратов, антикоагулянтов, противовоспалительных средств, пищевых добавок и новых биологических препаратов.
Ученые полагают, что в основе «долгого ковида» лежит несколько взаимосвязанных биологических проблем. К ним относятся персистенция вируса в организме, вялотекущее воспаление, о котором свидетельствует повышенный уровень маркеров IL-1β, IL-6 и TNF-α, а также образование крошечных кровяных сгустков – микротромбов, вызванных взаимодействием спайкового белка вируса с белком фибриногеном. Среди других факторов – аутоиммунные реакции, нарушения в работе кишечной микрофлоры и сбои в функционировании митохондрий. В совокупности эти процессы могут приводить к повреждению множества органов, вызывая дисфункцию кровеносных сосудов, воспаление сердечной и нервной тканей, нейропатию мелких волокон, хроническую усталость, нарушения менструального цикла и проблемы с регуляцией уровня сахара в крови.
Для пациентов с легкими симптомами на ранних стадиях основным вариантом остаются немедикаментозные методы. Клинические испытания показывают, что групповые программы физической и ментальной реабилитации, проводимые онлайн, способны улучшить качество жизни. Дыхательные упражнения и тренировка инспираторных мышц также продемонстрировали свою эффективность в укреплении сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Важной стратегией является «пейсинг» – постепенное распределение физической активности в течение дня. Однако неконтролируемые физические нагрузки могут усугубить воспаление, поэтому программы упражнений должны быть тщательно дозированы и корректироваться в зависимости от симптомов.
Прием противовирусных препаратов во время острой фазы COVID-19, по-видимому, незначительно снижает риск развития постковидного синдрома. Например, в Японии препарат энситрелвир снизил частоту «долгого ковида» на 25% среди амбулаторных пациентов. У пациентов из группы высокого риска нирматрелвир/ритонавир и молнупиравир были связаны со снижением риска примерно на 25%, в то время как фавипиравир показал незначительную пользу. Также изучаются моноклональные антитела, нацеленные на спайковый белок, на предмет их возможного влияния на нейротоксичность, но результаты третьей фазы испытаний еще не опубликованы.
Некоторые методы лечения нацелены на конкретные осложнения, такие как образование тромбов, проблемы с вегетативной нервной системой и иммунный дисбаланс. Низкие дозы налтрексона показали способность уменьшать усталость и снижать агрегацию тромбоцитов. Процедура афереза может удалять из крови микротромбы и аутоантитела, но она является дорогостоящей, а ее эффект, как правило, недолговечен. Для облегчения симптомов тестируются и другие препараты: β-блокаторы используются для лечения синдрома постуральной тахикардии, а для борьбы с неврологическими, иммунными, сердечными и почечными симптомами исследуются фамотидин, внутривенный иммуноглобулин и ингибиторы SGLT-2.
Одним из наиболее активных направлений исследований является раннее подавление воспаления. Применение метформина в течение семи дней после заражения снижало риск развития «долгого ковида» на 41%, вероятно, за счет подавления сигнального пути mTOR. Растительные добавки, содержащие кверцетин, куркумин и пиперин, также способствовали уменьшению усталости по сравнению с плацебо. Другие подходы, такие как ингаляции с сероводородной термальной водой, помогали снизить уровень С-реактивного белка и восстановить защитный барьер легких.
Коррекция микробиома кишечника также может принести пользу. Шестимесячный прием синбиотика SIM01 облегчил общие симптомы заболевания. Небольшие рандомизированные исследования показывают, что высокие дозы витаминов C и D, коэнзима Q10, магния и смесей креатина с глюкозой могут улучшить выработку клеточной энергии и функцию кровеносных сосудов. На ранних стадиях исследований сообщается о положительном эффекте от N-ацетилцистеина и смеси аминокислот AXA1125, которые улучшали митохондриальное дыхание и снижали утомляемость.
Новые биологические препараты нацелены на роль нейровоспаления, вызванного фибрином. Вакцинация обеспечивает ограниченную защиту от «долгого ковида» после прорывных инфекций, снижая риск примерно на 15–41%. Среди людей, у которых уже были симптомы постковидного синдрома, результаты после бустерной дозы оказались неоднозначными: у 17% состояние улучшилось, у 21% – ухудшилось, а у 62% не изменилось.
Хотя многие потенциальные методы лечения показывают многообещающие результаты, большинство данных все еще получено в небольших или открытых исследованиях. Срочно необходимы крупные, адаптивные рандомизированные испытания с едиными критериями и группировкой пациентов на основе биомаркеров. До получения более четких ответов эксперты поддерживают гибкий, командный подход. Он включает раннее применение противовирусных средств, тщательно подобранные физические нагрузки, целевую антитромботическую и противовоспалительную терапию, поддержку микробиома кишечника и персонализированную реабилитацию, пока ученые продолжают искать окончательное лекарство.
