Исследователи из Кембриджского университета выяснили, почему препараты для похудения, которые по-разному действуют на один и тот же рецептор в мозге – одни активируют, другие блокируют его, – приводят к схожему результату. Оказалось, что эффект зависит от того, на какую область мозга направлено воздействие.
В мире более миллиарда человек страдают ожирением, которое повышает риски диабета второго типа, сердечно-сосудистых заболеваний и рака. Лекарства нового поколения, такие как «Вегови» и «Оземпик», помогают снизить вес, воздействуя на рецепторы, регулирующие аппетит. Однако с одним из таких рецепторов – GIPR – была связана фармакологическая загадка: одни препараты его активируют (например, «Мунджаро»), а другие блокируют («МариТайд»), но обе стратегии способствуют потере веса.
Чтобы разобраться в этом механизме, ученые провели эксперименты на мышах, о которых отчитались в журнале Nature Metabolism. Они использовали генетически модифицированных животных, у которых рецептор GIPR был выборочно удален из двух ключевых отделов мозга – ствола, контролирующего аппетит, и гипоталамуса, регулирующего чувство голода. Затем грызунам вводили препараты, которые либо активировали, либо блокировали этот рецептор.
Исследование показало, что препараты-активаторы (агонисты) GIPR действуют преимущественно через ствол мозга. Активация рецепторов в этой области напрямую подавляла аппетит мышей, что приводило к снижению массы тела.
В свою очередь, препараты-блокаторы (антагонисты) работали по-другому – через гипоталамус. Ученые установили, что в этой зоне мозга GIPR функционирует как «тормоз», ослабляющий сигналы о насыщении, поступающие из ствола. Блокируя рецептор, лекарство фактически «отпускает тормоз», и мозг начинает острее реагировать на чувство сытости.
Полученные данные не только объясняют эффективность комбинированных препаратов, но и открывают путь к созданию новых, более действенных сочетаний лекарств от ожирения. Авторы работы подчеркивают, что их выводы подтверждают центральную роль мозга в лечении ожирения: препараты воздействуют не просто на пищеварительную систему, а на конкретные нейронные цепи, которые управляют аппетитом.
