Ученые из Высшей технической школы Цюриха нашли новый механизм, который может лежать в основе развития болезни Альцгеймера, и разработали химическое соединение для воздействия на него. В экспериментах на мышах вещество, известное как «Соединение 10», замедлило гибель нервных клеток, а получавшие его животные жили дольше. Результаты исследования опубликованы в журнале Cell Reports Medicine.
В центре работы группы под руководством профессора молекулярной фармакологии Урсулы Квиттерер оказался фермент GRK2, который регулирует реакцию клеток на стресс. Ученые проанализировали образцы тканей мозга, полученные от пациентов с деменцией и без нее, и обнаружили, что у больных в нейронах накапливается неактивная форма этого фермента. Аналогичную картину исследователи наблюдали у мышей с моделью болезни Альцгеймера.
Выяснилось, что неактивный GRK2 образует скопления (агрегаты) на поверхности митохондрий – клеточных «энергетических станций». Эти агрегаты блокируют поры митохондрий, нарушая выработку энергии и вызывая стресс внутри клетки. Кроме того, скопления GRK2 усиливают производство бета-амилоида – белкового фрагмента, который считают одной из главных причин болезни Альцгеймера. Возникает порочный круг: бета-амилоид создает дополнительный стресс для нейронов, что, в свою очередь, способствует накоплению неактивного GRK2.
«Соединение 10» прерывает этот цикл, не давая молекулам GRK2 слипаться в агрегаты. В результате митохондрии начинают работать лучше, в клетках накапливается меньше бета-амилоида, а нейроны дольше сохраняют свои функции. У подопытных мышей препарат также положительно повлиял на работу сердца и замедлил некоторые процессы старения – например, у пожилых животных появилось меньше седой шерсти.
Исследование пока находится на доклинической стадии, испытания на людях не проводились. Ученые уже подали заявку на патент и ищут партнера из фармацевтической отрасли для дальнейшей разработки препарата. По словам авторов, открытие новой терапевтической мишени особенно важно, поскольку существующие лекарства лишь на несколько месяцев замедляют развитие болезни. Новый препарат, действующий по иному принципу, в будущем может дополнить существующие методы лечения.
