Новое исследование, опубликованное в журнале Journal of the Endocrine Society, открывает перспективы для применения группы препаратов, изначально разработанных для лечения диабета и ожирения, в борьбе с зависимостью от алкоголя и наркотиков. Эти лекарственные средства, известные как агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида–1 (GLP–1RAs), могут ознаменовать новую эру в подходе к терапии расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ.
Доктор Лоренцо Леггио, ведущий исследователь из Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA) и Национального института по борьбе со злоупотреблением алкоголем и алкоголизмом (NIAAA), входящих в состав Национальных институтов здравоохранения США, отмечает: «Ранние исследования как на животных, так и на людях показывают, что эти методы лечения способны снижать потребление алкоголя и других веществ». Он также добавляет, что «некоторые небольшие клинические испытания уже продемонстрировали многообещающие результаты».
Следует отметить, что существующие методы лечения зависимостей демонстрируют ограниченную эффективность. Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, характеризуются физической зависимостью, рискованным поведением, социальными проблемами и потерей контроля. Их разрушительное воздействие простирается далеко за пределы индивидуального здоровья, затрагивая семьи, сообщества и общества по всему миру. По оценкам исследователей, алкоголь считается самым вредоносным веществом, которое не только вызывает проблемы со здоровьем, но и способствует дорожно–транспортным происшествиям и актам насилия. Несмотря на масштабы проблемы, в 2023 году менее четверти нуждающихся получили лечение от алкогольной или иной наркотической зависимости. Авторы исследования указывают на множество препятствий, включая стигму и ограниченные ресурсы для пациентов и медицинских работников. Как говорится в работе, «нынешние методы лечения [алкогольных и других расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ] не справляются с удовлетворением потребностей общественного здравоохранения».
Препараты GLP–1 недавно стали широко известны благодаря их способности снижать аппетит и способствовать потере веса. Однако их действие не ограничивается пищеварительной системой. Молекулы GLP–1 играют ключевую роль в мозге: активация GLP–1 рецепторов в центральной нервной системе регулирует сигналы голода, побуждая человека есть при ощущении голода и прекращать прием пищи при насыщении. Исследование подчеркивает, что некоторые формы ожирения имеют общие биологические и неврологические черты с зависимостью, хотя эта идея по–прежнему остается предметом дискуссий. Согласно работе, «пути, задействованные в аддикции, также способствуют патологическому перееданию и ожирению».
Принимая во внимание это сходство, ученые начали исследовать препараты GLP–1 как потенциальное средство для лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ. Предварительные исследования на животных и людях показывают, что эти лекарства могут воздействовать на мозговые цепи, управляющие аддиктивным поведением, потенциально снижая тягу и употребление веществ, а также принося пользу в лечении сопутствующих проблем со здоровьем.
Среди исследований, изучающих влияние GLP–1 на расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, выделяется ряд направлений. В отношении алкогольной зависимости (AUD), например, рандомизированное контролируемое исследование с использованием эксенатида – первого агониста рецепторов GLP–1, одобренного для лечения диабета – не показало значительного общего эффекта на потребление алкоголя. Тем не менее, вторичный анализ выявил снижение потребления алкоголя в подгруппе пациентов с AUD, страдающих также ожирением.
Более недавнее рандомизированное контролируемое исследование продемонстрировало, что низкие дозы семаглутида – более нового агониста рецепторов GLP–1, одобренного как для диабета, так и для ожирения – снижали самопроизвольное лабораторное употребление алкоголя, а также количество выпиваемых порций в дни употребления и интенсивность тяги у людей с AUD.
В случае опиоидной зависимости на моделях грызунов было показано, что несколько агонистов рецепторов GLP–1 снижают самопроизвольное введение героина, фентанила и оксикодона. Эти исследования также установили, что данные препараты сокращают повторное возобновление поиска наркотиков – модель рецидива наркотической зависимости у грызунов.
Что касается табачной зависимости, доклинические данные свидетельствуют о том, что агонисты рецепторов GLP–1 уменьшают самовведение никотина, рецидивы поиска никотина и другие связанные с никотином показатели у грызунов. Первые клинические испытания указывают на потенциал этих лекарств снижать количество выкуриваемых сигарет в день и предотвращать набор веса, часто сопутствующий отказу от курения.
Доктор Леггио и его коллеги подчеркивают необходимость дополнительных исследований для подтверждения эффективности препаратов GLP–1 в лечении зависимостей и для полного понимания их базовых биологических механизмов действия. Несмотря на остающиеся вопросы, исследователи сохраняют оптимизм. «Это исследование очень важно, потому что алкогольная и наркотическая зависимости являются основными причинами болезней и смертности, а эффективных вариантов лечения по–прежнему мало», – комментирует Леггио. – «Поиск новых и улучшенных методов лечения имеет решающее значение для того, чтобы помочь людям жить более здоровой жизнью».
Среди соавторов исследования – Нирупам М. Сринивасан из Университета Голуэя в Ирландии, Мехди Фарохния и Лиза А. Фаринелли из NIDA и NIAAA, а также Анна Феррулли из Миланского университета и IRCCS MultiMedica в Италии. Данная работа была частично поддержана NIDA и NIAAA. Содержание статьи является исключительной ответственностью авторов и не обязательно отражает официальную позицию Национальных институтов здравоохранения.
