Ученые из США выяснили, почему редкая и агрессивная форма рака печени – фиброламеллярная карцинома – не поддается иммунотерапии. Они также нашли способ преодолеть эту устойчивость с помощью препарата, который уже одобрен для лечения другого заболевания.
Фиброламеллярная карцинома в основном поражает детей и молодых людей. На ее долю приходится около 2% всех случаев рака печени. Эффективного лечения пока не существует, а болезнь часто диагностируют на поздних стадиях, когда опухоль уже дала метастазы.
Как показало исследование, опубликованное в журнале Gastroenterology, опухоль формирует вокруг себя барьер, который не пропускает иммунные Т-клетки. Вместо того чтобы проникать в новообразование и уничтожать раковые клетки, Т-клетки оказываются заперты в окружающих тканях. Этот механизм, известный как «исключение Т-клеток», мешает иммунной системе бороться с болезнью.
Ученые установили, что опухоль воздействует на здоровые клетки печени – так называемые звездчатые клетки. Под ее влиянием они начинают вырабатывать белки, из которых строятся плотные волокнистые тяжи. Эти структуры не только являются характерным признаком карциномы, но и служат ловушкой, которая перехватывает Т-клетки на подходе к очагу заболевания.
Чтобы детально изучить клеточные взаимодействия, команда применила метод транскриптомики одиночных ядер, который позволяет анализировать активность генов в отдельных клетках.
Исследователи предположили, что защитный механизм опухоли можно взломать с помощью препарата AMD3100, одобренного в США для другого применения. В ходе экспериментов на образцах опухолевой ткани пациентов выяснилось, что это вещество блокирует сигналы, заманивающие Т-клетки в ловушку, и позволяет им проникнуть в центр новообразования.
В сочетании с иммунотерапией (ингибиторами контрольных точек) препарат AMD3100 еще больше повышал активность Т-клеток, что приводило к значительной гибели раковых клеток. Авторы работы готовятся к клиническим исследованиям и отмечают, что уже имеющееся у препарата одобрение регулятора может существенно их ускорить.
