Масштабное генетическое исследование обнаружило потенциально важную связь между уровнем холестерина и риском развития деменции. Ученые проанализировали данные более миллиона человек из Дании, Англии и Финляндии и пришли к выводу, что низкий уровень холестерина может служить защитным фактором против этого нейродегенеративного заболевания.
Ведущим автором работы стала доктор Лив Тюбьёрг Нордестгаард из Копенгагенского университетского госпиталя, проводившая часть исследования в Бристольском университете. Результаты были опубликованы в престижном журнале Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association.
Некоторые люди рождаются с генетическими особенностями, которые естественным образом снижают уровень холестерина, воздействуя на те же белки, что и популярные препараты, такие как статины и эзетимиб. Чтобы выяснить, могут ли эти генетические вариации, имитирующие действие лекарств, влиять на риск развития деменции, исследователи применили метод, известный как Менделевская рандомизация. Этот подход позволяет изучать причинно-следственные связи, минимизируя влияние внешних факторов, таких как диета, вес или образ жизни.
Сравнивая людей с такими «снижающими холестерин» генетическими вариантами и без них, ученые обнаружили значительную разницу в риске деменции. Даже небольшое снижение уровня холестерина – всего на один миллимоль на литр – было связано с сокращением риска деменции до 80% для определенных генетических мишеней, аналогичных тем, на которые действуют лекарства.
«Наше исследование показывает, что если у вас есть эти генетические варианты, которые снижают уровень холестерина, вы, вероятно, имеете значительно меньший риск развития деменции», – пояснила доктор Нордестгаард, ныне работающая в Копенгагенском университетском госпитале.
Эти данные убедительно указывают на то, что поддержание низкого уровня холестерина – будь то благодаря генетике или потенциальной медицинской терапии – может играть ключевую роль в защите мозга от нейродегенеративных изменений. Однако важно отметить, что исследование пока не подтверждает прямую причинно-следственную связь между приемом холестеринснижающих препаратов и предотвращением самой болезни.
Изучение причин деменции представляет особую сложность, поскольку заболевание часто развивается в преклонном возрасте, требуя десятилетий наблюдения за участниками. Это затрудняет установление прямых причинно-следственных связей в традиционных клинических испытаниях.
Пока что точные механизмы, по которым высокий холестерин увеличивает риск деменции, не до конца ясны. Однако доктор Нордестгаард предлагает одну из возможных гипотез: высокий уровень холестерина способствует развитию атеросклероза – накоплению жировых отложений в кровеносных сосудах.
«Атеросклероз является результатом накопления холестерина в кровеносных сосудах, – уточнила доктор Нордестгаард. – Это может происходить как в теле, так и в мозге, увеличивая риск образования небольших тромбов – одной из причин деменции». Она также подчеркнула необходимость будущих исследований: «Следующим важным шагом было бы проведение рандомизированных клинических испытаний продолжительностью 10 или 30 лет, в которых участникам давали бы холестеринснижающие препараты, а затем отслеживали риск развития деменции».
Исследование стало возможным благодаря анализу масштабных баз данных, включая UK Biobank, Copenhagen General Population Study, Copenhagen City Heart Study, FinnGen study и Global Lipids Genetics Consortium. Финансовую поддержку оказали Медицинский исследовательский совет, Независимый исследовательский фонд Дании и Исследовательский совет столичного региона Дании.
