Многочисленные методы лечения рака, будь то химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия, традиционно направлены на уничтожение злокачественных клеток. Однако все большее число ученых задаются вопросом, не упускает ли этот устоявшийся подход нечто фундаментальное. Возможно, истинный путь к выздоровлению заключается не в разрушении опухоли, а в стимулировании ее к «исцелению».
Именно эта смелая идея лежит в основе исследований, проводимых профессором Индранеэлом Митрой из Передового центра по лечению, исследованиям и образованию в области рака в Мумбаи, Индия.
Подобная концепция не является совершенно новой. Еще в 1986 году в издании New Journal of Medicine доктор Гарольд Дворак опубликовал статью, предположив, что рак во многом ведет себя как незаживающая рана. Рак и хронические раны имеют множество общих биологических характеристик, и профессор Миттра настаивает на том, что вместо постоянных попыток уничтожить опухоли медицине следует искать способы помочь им перейти в исцеленное, менее агрессивное состояние.
В недавнем исследовании, охватившем пациентов с глиобластомой – одним из наиболее агрессивных видов рака мозга, его команда продемонстрировала, что простая комбинация двух недорогих нутрицевтиков, по-видимому, поддерживает именно такой процесс «исцеления».
Глиобластома – это быстрорастущая и крайне агрессивная опухоль головного мозга. Даже при использовании современных методов лечения, таких как хирургия, химиотерапия и лучевая терапия – по отдельности или в комбинации – медианная выживаемость пациентов составляет всего около 15 месяцев.
В новом исследовании, опубликованном в журнале BJC Reports, профессор Миттра и его коллеги включили десять пациентов с глиобластомой. Им было предложено принимать таблетку, содержащую небольшие дозы двух нутрицевтиков – ресвератрола и меди – четыре раза в день в среднем в течение 11,6 дня перед запланированной операцией на мозге.
Другая группа из десяти пациентов, чьи опухоли были столь же агрессивны, но которые не получали ресвератрол и медь, служила контрольной группой.
Во время операции команда собрала образцы опухолевой ткани у обеих групп. Затем эти образцы были детально изучены с помощью микроскопии, иммуногистохимического окрашивания, иммунофлуоресценции и транскриптомного анализа, чтобы выявить различия между опухолями.
Анализ показал, что нутрицевтические таблетки оказали заметное влияние на биологию опухоли.
Несколько ключевых онкологических маркеров изменились в благоприятную сторону у пациентов, получавших таблетки ресвератрола и меди:
Средние уровни белка Ki-67 – широко используемого индикатора скорости деления клеток глиобластомы – были почти на треть ниже в пролеченных опухолях по сравнению с непролеченными. Это указывает на менее агрессивный рост рака.
Биомаркеры, связанные с девятью основными «признаками рака», присутствовали в на 57% меньшем количестве клеток в пролеченных образцах.
Уровни шести иммунных контрольных точек – белков, которые обычно препятствуют атаке иммунной системы на раковые клетки, – были в среднем на 41% ниже в пролеченных опухолях.
Три маркера, связанные со стволовыми клетками, которые могут способствовать распространению опухолей и их устойчивости к лечению, – были на 56% ниже в группе, получавшей нутрицевтики.
Важно отметить, что пациенты, принимавшие нутрицевтические таблетки, не испытывали никаких побочных эффектов.
«Эти результаты показывают, что простая, недорогая и нетоксичная нутрицевтическая таблетка потенциально способна «исцелять» глиобластому», – подчеркивает профессор Миттра.
Каким образом это кажущееся «исцеление» может происходить на клеточном уровне?
Профессор Миттра объясняет, что ключевое действие связано с воздействием ресвератрола и меди на внеклеточные частицы хроматина (cfChPs), циркулирующие в организме. Это фрагменты ДНК, высвобождающиеся из отмирающих раковых клеток, которые могут усугублять поведение выживших раковых клеток.
Более ранние работы его группы показали, что при совместном применении ресвератрол и медь генерируют активные формы кислорода, которые дезактивируют или уничтожают cfChPs.
В текущем исследовании ученые обнаружили, что cfChPs были в изобилии представлены в тканях, взятых из непролеченных опухолей, но почти полностью отсутствовали в тканях из опухолей пациентов, получавших нутрицевтические таблетки.
Полученные данные позволяют предположить, что мертвые раковые клетки в пролеченной группе удалялись посредством апоптоза – процесса контролируемой клеточной гибели – до того, как они могли бы высвободить cfChPs в окружающую среду.
Профессор Миттра поясняет: «Внеклеточные частицы хроматина – фрагменты ДНК, высвобождаемые отмирающими раковыми клетками – вызывают воспаление у выживших раковых клеток. Это делает болезнь более агрессивной».
«Если вы устраняете внеклеточный хроматин, что и делают таблетки ресвератрола и меди, рак подавляется».
Он добавляет, что при более длительном применении этот подход, возможно, может привести к полному «исцелению» рака, фактически превращая злокачественную опухоль в доброкачественную.
Одно из наиболее примечательных открытий исследования – это снижение активности нескольких иммунных контрольных точек под действием таблеток ресвератрола и меди.
Ингибирование иммунных контрольных точек считается прорывом в терапии рака, поскольку блокировка этих белков может высвободить иммунную систему для борьбы с опухолями. Однако существующие препараты – ингибиторы иммунных контрольных точек – чрезвычайно дороги и могут вызывать значительные побочные эффекты.
В отличие от этого, нутрицевтическая комбинация, использованная в этом исследовании, проста, нетоксична и недорога, но при этом, по-видимому, подавляет активность нескольких иммунных контрольных точек. Это открывает возможность более доступного способа воздействия на те же пути, на которые нацелены дорогостоящие противораковые препараты.
Эти наблюдения дали толчок к формированию нового подхода к лечению рака.
«Мы пытались уничтожить раковые клетки на протяжении 2500 лет, со времен древних греков, без особого успеха», – констатирует профессор Миттра.
«Возможно, пришло время взглянуть на лечение рака иначе и работать над «исцелением» опухолей, а не их уничтожением».
«Конечно, число пациентов в этом исследовании было довольно небольшим. Однако результаты оказались настолько впечатляющими, что я полностью ожидаю их воспроизведения на более крупной выборке пациентов».
«Я полагаю, что мы можем быть на пороге преобразования методов лечения рака».
Профессор Индранеэл Миттра является обладателем почетной кафедры доктора Эрнеста Борхеса в области трансляционных исследований и заслуженным профессором отделения хирургической онкологии в Передовом центре по лечению, исследованиям и образованию в области рака (ACTREC) при онкологическом центре Tata Memorial в Мумбаи.
Данное исследование было поддержано Департаментом атомной энергии Правительства Индии посредством гранта CTCTMC, выделенного Центру Tata Memorial и присужденного Индранеэлу Миттре.
