Депрессия и тревожные расстройства входят в число самых распространенных проблем психического здоровья в мире. Около 300 миллионов человек страдают от депрессии, а примерно 301 миллион — от тревожных расстройств, что затрагивает почти 8 процентов населения планеты.
Однако для многих поиск подходящего лечения может быть медленным и изнурительным процессом. Часто первые назначенные препараты оказываются неэффективными. Почти половина людей, получающих терапию от депрессии или тревоги, не ощущают значительного улучшения или вовсе не получают пользы от начального курса, что вынуждает их перебирать множество лекарств в течение недель или даже месяцев, прежде чем найти подходящее решение.
Международная группа исследователей из Германии, Швеции и Дании разработала генетический подход, который обещает решить эту проблему. Он способен помочь врачам предсказывать, какой антидепрессант или препарат против тревоги будет наиболее эффективен для конкретного пациента.
Метод основан на использовании так называемых полигенных оценок риска (polygenic risk scores, PRS). Эти оценки позволяют анализировать ДНК человека, чтобы понять, как его генетические вариации могут влиять на реакцию организма на определенные медикаменты. Проведя всего один генетический тест, ученые теперь могут с большой долей вероятности определить, какие лекарства с наибольшей вероятностью помогут индивидуальному пациенту.
Хотя на данный момент эта технология была протестирована только с использованием генетических исследовательских баз данных, а не на реальных пациентах, полученные результаты выглядят весьма обнадеживающе.
Ведущий автор исследования, профессор Фредрик Ос из Департамента психологии и социальной работы Университета Средней Швеции, выражает надежду на скорый переход к клиническим испытаниям. «Мы полагаем, что эта технология может быть использована для разработки более целенаправленных тестов, – объясняет Ос. – Наша долгосрочная цель – создание теста, который врачи смогут использовать для выбора правильного лекарства, и изучение наших генов – один из путей к этому. Мы также заинтересованы в изучении биомаркеров. Надеемся, что в будущем у нас будет недорогой и эффективный тест, который позволит значительно быстрее облегчить страдания людей».
Проект стартовал два года назад, когда профессор Ос обратился к профессору Дугу Спиду из Центра количественной генетики и геномики Орхусского университета в Дании. Ос стремился применить передовые модели полигенных оценок риска, разработанные Спидом, в своих исследованиях лечения психических расстройств.
Спид многие годы совершенствовал методы анализа сложных генетических данных человека, уделяя особое внимание тому, как гены влияют на психологические состояния. «Последние 10 лет мы работали над использованием полигенных оценок риска для прогнозирования заболеваний, – рассказывает Спид. – Это очень сложная задача, потому что многие заболевания вызваны тысячами вариаций по всему геному. Оказывается, эти полигенные оценки риска могут предсказывать нашу реакцию на лекарства, что несколько удивительно, но является значительным шагом вперед».
Он уже разработал модели PRS для нескольких психиатрических расстройств, включая шизофрению, тревогу, биполярное расстройство и депрессию. Все они были использованы в новом исследовании.
С момента картирования генома человека в начале 2000-х годов ученые обнаружили тысячи мелких вариаций в ДНК, способных влиять на здоровье. У человека около 20 000 генов, и каждый из них существует в нескольких версиях, или аллелях. Некоторые аллели связаны с более высокой вероятностью развития конкретных заболеваний.
Исследователи, подобные Спиду, собирают эту информацию для создания полигенных оценок риска – инструментов, которые объединяют эффекты множества генетических вариаций для оценки предрасположенности человека к определенным состояниям. Например, при разработке PRS для депрессии исследователи анализируют геном человека, чтобы определить, сколько вариантов, связанных с депрессией, он несет. Чем больше таких связанных с риском вариаций присутствует, тем выше генетическая оценка риска индивида. Однако некоторые варианты оказывают более сильное влияние, чем другие.
Полигенные оценки риска не ставят диагноз психических заболеваний. Вместо этого они оценивают вероятность их развития. Однако они также могут помочь объяснить, почему некоторые методы лечения работают лучше для одних людей, чем для других.
Для изучения этого феномена Фредрик Ос и его команда применили полигенные оценки риска к данным Шведского реестра близнецов – крупнейшей в мире базы данных такого рода. Этот реестр позволяет исследователям сравнивать относительное влияние генетики и окружающей среды на здоровье и поведение.
Поскольку близнецы имеют почти идентичную ДНК, закономерности, которые последовательно проявляются в парах близнецов, часто указывают на генетические причины. Ос выявил 2515 человек из реестра, которым были назначены лекарства от депрессии или тревоги. Изучая, какие препараты они использовали, меняли ли они назначения и как развивалось их лечение, исследователи смогли определить, какие лекарства были наиболее эффективны.
«Затем мы изучили полигенные оценки риска этих людей, и стало ясно, что если у вас была более высокая оценка риска депрессии или тревоги, такие препараты, как бензодиазепины и антигистаминные средства, оказывали меньший эффект, – отметил Ос. – Необходимо дальнейшее исследование, но, надеюсь, в будущем мы сможем разработать точные тесты, которые смогут предсказывать, какой вид лекарств с наибольшей вероятностью окажет на вас эффект».
Как и большинство научных исследований, данная работа имеет свои ограничения. Профессор Ос поясняет, что, хотя набор данных был обширным, он не был идеальным. «Данные о реакции и отсутствии реакции пациента на различные лекарства основывались на том, какие препараты им назначались, а не на клинических записях. Мы можем многое узнать из данных о рецептах, но не можем быть уверены, что не было небольшого искажения», – говорит он.
«Другими словами, мы не знаем, почему именно они меняли препараты. Было ли это из-за побочных эффектов, отсутствия ремиссии или чего-то еще? Мы сравнили наши результаты с другими исследованиями, в которых использовалась клиническая оценка, и они оказались согласованы с нашими».
Исследователи также были вынуждены ограничить свой анализ конкретным временным окном, что означает, что некоторые более ранние назначения могли не быть включены. «Это могло повлиять на количество людей, которые в нашем исследовании получили только один препарат. Некоторые из них могли получать другие препараты до этого, которые не были зарегистрированы в наших данных. Это одна из причин, почему мы хотим провести клиническое последующее исследование», – добавляет Ос.
Несмотря на необходимость дальнейших исследований, полученные данные указывают на будущее, где выбор антидепрессанта, возможно, больше не будет зависеть от метода проб и ошибок. Простой генетический тест однажды может помочь врачам подбирать пациентам наиболее эффективное лечение с самого начала – потенциально экономя время, уменьшая побочные эффекты и улучшая жизнь миллионов людей по всему миру.
