Ученые из Института Вейцмана в Израиле обнаружили белок MTCH2, который работает как переключатель, заставляя клетки либо сжигать жир, либо накапливать его. Подавление этого белка усиливает потребление энергии и мешает образованию новых жировых клеток, что может лечь в основу новых методов лечения ожирения.
Это открытие предлагает возможную альтернативу существующим препаратам для похудения. Такие лекарства в основном снижают аппетит, но при их применении пациенты часто теряют не только жир, но и мышечную массу – на нее может приходиться до 39% сброшенного веса. Новый подход предполагает воздействие непосредственно на клеточный метаболизм.
В лабораторных экспериментах исследователи генетически «отключили» белок MTCH2 в человеческих клетках. В результате их митохондрии – клеточные «энергостанции» – фрагментировались. Клетки начали испытывать постоянный дефицит энергии и, чтобы его восполнить, стали активнее потреблять питательные вещества, включая жирные кислоты. Более того, для получения энергии они начали расщеплять жиры из собственных мембран.
Ученые также выяснили, что MTCH2 влияет на то, как формируются новые жировые клетки (адипоциты). В опытах на мышиных клетках-предшественниках удаление белка практически остановило их созревание. Если в контрольной группе за шесть дней в полноценные жировые клетки развились 80–90% предшественников, то в группе без MTCH2 – лишь 5–10%. Из-за дефицита энергии клетки были вынуждены тратить ресурсы на поддержание жизнедеятельности, а не на рост.
В более поздней работе международная группа ученых уточнила механизм действия MTCH2. Оказалось, что белок взаимодействует с ферментом CPT1, который регулирует поступление жирных кислот в митохондрии для их сжигания. Подавление MTCH2 ослабляет этот контроль, и митохондрии начинают утилизировать больше жира.
Эксперименты на мышах подтвердили эти выводы. Животные, у которых MTCH2 избирательно удалили из жировых клеток, сжигали больше энергии, хотя ели и двигались столько же, сколько и обычные мыши. На диете с высоким содержанием жиров они набирали меньше веса и накапливали меньше жировой ткани, но их мышечная масса оставалась прежней. У этих мышей также улучшилась переносимость глюкозы и снизился уровень холестерина.
Авторы работы подчеркивают, что до создания лекарств на основе этого механизма еще далеко. Предстоит доказать, что подавлять MTCH2 безопасно для человека и это не вызовет побочных эффектов, поскольку белок участвует и в других жизненно важных процессах. Также нужно выяснить, как вмешательство повлияет на здоровую жировую ткань, которая выполняет в организме незаменимые функции.
