В участках головного мозга, очищенных от амилоидных бляшек, практически не накапливался другой патологический белок, связанный с болезнью Альцгеймера, – тау-белок. К такому выводу пришли учёные из Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета, детально изучившие мозг пациента, который проходил антиамилоидную терапию. Это одно из первых прямых доказательств того, что удаление амилоидов может защитить мозг от дальнейшего повреждения. Результаты работы представлены на Международной конференции Ассоциации по борьбе с болезнью Альцгеймера и опубликованы в журнале JAMA.
Болезнь Альцгеймера вызывают два основных белка. Бета-амилоид образует липкие отложения, или бляшки, снаружи нервных клеток, а тау-белок формирует патологические клубки внутри нейронов. Оба процесса приводят к гибели клеток мозга, что проявляется в потере памяти и нарушении когнитивных функций. Современные препараты, такие как леканемаб («Лекемби») и донанемаб («Кисунла»), направлены на удаление амилоидных бляшек. Долгое время считалось, что именно амилоид запускает каскад патологических реакций, включая накопление тау-белка, но прямых доказательств этого на человеческом мозге было мало.
Исследователи получили возможность изучить этот механизм благодаря мужчине, который пожертвовал свой мозг для науки. В возрасте 50 с небольшим лет у него диагностировали умеренные когнитивные нарушения из-за болезни Альцгеймера, после чего он стал участником клинического испытания препарата адуканумаб. В течение четырёх с половиной лет он получил 30 доз лекарства. Пациент скончался спустя четыре года после последней инъекции, более чем через десять лет после появления первых симптомов.
При посмертном исследовании мозга обнаружилась необычная картина. В извилинах коры головного мозга, где препарат практически полностью удалил амилоидные бляшки, почти не было и тау-белка. В то же время в соседних с ними бороздах, где амилоидные отложения сохранились, учёные зафиксировали значительное скопление тау-белка, признаки воспаления и дегенерации нервной ткани. Такая «мозаичная» картина совпадала с данными сканирования, которые проводили при жизни пациента.
«Возможность напрямую сравнить участки с разной степенью поражения в одном мозге позволила нам понять, как удаление амилоида влияет на другие белки, вовлечённые в развитие болезни, – пояснил один из руководителей исследования Дэвид Уолк. – Это одно из самых убедительных на сегодня доказательств, что антиамилоидная терапия может ограничивать накопление тау-белка и замедлять изменения, ведущие к потере памяти».
Результаты исследования важны для понимания механизма действия нового поколения препаратов от болезни Альцгеймера. Они также поднимают вопрос об оценке эффективности терапии: клинические испытания обычно длятся около 18 месяцев, но защитные эффекты, как показал этот случай, могут проявляться гораздо дольше. Теперь учёным предстоит выяснить, почему одни участки мозга лучше поддаются очистке от амилоида, чем другие, и может ли более раннее начало лечения – до появления симптомов – предотвратить развитие болезни.
