Исследователи обнаружили, что вмешательство во внутренние часы организма может способствовать выработке молекул, защищающих мозг, и уменьшать признаки болезни Альцгеймера. Это открытие намекает на то, что «правильное время» играет важную роль в поддержании здоровья мозга, открывая новые перспективы для борьбы с нейродегенеративными заболеваниями.
Согласно новым данным Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе (WashU Medicine), опубликованным в журнале «Nature Aging», нарушение связи между внутренними часами тела и мозгом может помочь ограничить нейродегенерацию при болезни Альцгеймера. Команда под руководством доктора медицины Эрика Мьюзика, профессора неврологии из WashU Medicine, и доктора философии Джиён Ли, исследовала, как изменения в циркадной системе влияют на здоровье мозга и память в мышиных моделях болезни Альцгеймера.
Учёные поставили задачу выяснить, может ли блокирование определённого белка циркадных часов замедлить прогрессирование разрушения нервных клеток. Их эксперименты показали, что ингибирование активности этого белка приводит к снижению уровня тау-белка – токсичного агента, тесно связанного с развитием болезни Альцгеймера – и уменьшению повреждения мозговой ткани.
В центре внимания оказался циркадный белок REV-ERBα. Он играет ключевую роль в регуляции ежедневных ритмов метаболизма и воспалительных процессов в организме. Хотя его функции в мозге ранее были изучены не так глубоко, предыдущие исследования в других тканях показали, что REV-ERBα влияет на уровни никотинамидадениндинуклеотида (NAD+). NAD+ – это жизненно важная молекула, необходимая для обмена веществ, производства энергии и восстановления ДНК. Важно отметить, что снижение уровня NAD+ тесно связано со старением мозга и нейродегенеративными состояниями. Многие безрецептурные добавки сегодня нацелены на повышение NAD+ как стратегию замедления старения и улучшения клеточного здоровья.
Чтобы детально изучить роль REV-ERBα, команда генетически удалила этот белок у двух групп мышей: в одной группе удаление произошло во всём организме, а в другой – только в астроцитах. Астроциты – это вспомогательные глиальные клетки, которые составляют значительную часть центральной нервной системы. В обоих случаях уровень NAD+ значительно возрос. Эти результаты убедительно демонстрируют, что устранение REV-ERBα именно в астроцитах напрямую повышает уровень NAD+ в мозге, указывая на потенциальный путь для будущих методов лечения, нацеленных на нейродегенерацию.
В дальнейшем эксперименте исследователи блокировали REV-ERBα как генетическими методами, так и с помощью нового лекарственного препарата, который уже показал многообещающие результаты в исследованиях, касающихся амилоида-β и болезни Паркинсона. Такой подход не только увеличил уровни NAD+, но и защитил мышей от повреждений мозга, связанных с тау-белком. Известно, что скопления тау-белка нарушают функцию мозга и способствуют развитию нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера.
Полученные данные предполагают, что манипулирование внутренними часами организма – в частности, путём ингибирования REV-ERBα – может представлять собой совершенно новый способ защиты мозга, предотвращения накопления тау-белка и, возможно, замедления или полной остановки прогрессирования болезни Альцгеймера. Это исследование открывает захватывающие перспективы для разработки инновационных терапевтических стратегий.
