Ученые из Калифорнийского университета в Сан-Франциско создали новый тип клеточной терапии, которая активируется только после попадания в головной мозг. В ходе экспериментов на мышах эта технология позволила полностью уничтожить агрессивную форму детского рака – диффузную глиому срединных структур (DMG) – и сформировала у животных долговременный иммунитет к болезни.
Диффузная глиома срединных структур считается одним из самых трудноизлечимых онкологических заболеваний у детей. Опухоль прорастает в ствол мозга, который контролирует дыхание и сердцебиение. Почти все пациенты с таким диагнозом умирают в течение года, а существующие методы лечения неэффективны. Новая терапия, названная B-SYNC CAR-T, может изменить эту ситуацию.
В отличие от стандартных CAR-T-методов, которые показывают ограниченные результаты в лечении опухолей мозга, клетки B-SYNC остаются неактивными в организме до тех пор, пока не достигнут цели. Они оснащены молекулярным сенсором, который реагирует на белок бревикан, присутствующий в тканях мозга. Только после контакта с ним иммунная клетка начинает производить химерные антигенные рецепторы (CAR), которые распознают и атакуют раковые клетки по двум другим белковым маркерам – EphA2 и IL13Rα2.
В ходе исследования терапию вводили мышам с имплантированными человеческими клетками DMG. Наилучшие результаты показала инъекция непосредственно в желудочки головного мозга: во всех случаях опухоли были полностью ликвидированы. Стандартная CAR-T-терапия в тех же условиях не справилась с ростом новообразований. Кроме того, клетки B-SYNC обеспечили стойкую защиту: когда спустя семь недель мышам повторно ввели раковые клетки, их иммунная система успешно подавила их развитие. Активность модифицированных клеток сохранялась более 70 дней.
Ученые полагают, что высокая эффективность связана с тем, что отложенная активация предотвращает «истощение» Т-клеток. Иммунные клетки не тратят свой ресурс до встречи с опухолью и сохраняют способность к длительной борьбе. Авторы исследования, опубликованного в журнале Science Translational Medicine, отмечают, что именно этот механизм мог позволить превзойти ограничения предыдущих подходов.
Основываясь на результатах доклинических тестов, команда готовится к клиническим испытаниям на людях, которые могут начаться уже в апреле 2027 года. Врачи планируют использовать собственные Т-клетки пациентов, генетически модифицируя их по технологии B-SYNC. Терапию будут вводить как внутривенно, так и напрямую в мозг через специальный имплантируемый шунт.
