Исследователи из Федеральной высшей технической школы Цюриха разработали экспериментальное соединение, способное замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера. В ходе испытаний на мышах препарат снизил потерю нервных клеток, увеличил продолжительность жизни животных и продемонстрировал воздействие на биологические механизмы, которые не затрагивают существующие лекарства.
В основе разработки, получившей рабочее название «Соединение 10», лежит почти двадцатилетняя научная работа под руководством профессора молекулярной фармакологии Урсулы Квиттерер. Исследование началось с анализа образцов тканей мозга пациентов с деменцией и без нее, полученных из университетской больницы Айн-Шамс в Каире.
Ученые сфокусировали внимание на регуляторном белке GRK2, который помогает клеткам адаптироваться к стрессу и поддерживает функции нейронов. Анализ показал, что при деменции неактивная форма этого белка накапливается в мозге в больших количествах. Молекулы неактивного GRK2 склеиваются и блокируют поры митохондрий – внутриклеточных источников энергии. Это приводит к энергетическому истощению нейронов и одновременно стимулирует выработку бета-амилоида – белка, разрушающего мозговые структуры. Накопление бета-амилоида усиливает клеточный стресс, из-за чего вырабатывается еще больше неактивного GRK2, что ускоряет развитие заболевания.
Экспериментальное «Соединение 10» позволило разорвать этот цикл. Вещество предотвратило агрегацию молекул GRK2, благодаря чему восстановилась нормальная работа митохондрий. В результате объем амилоидных отложений в мозге снизился, а гибель нервных клеток замедлилась. Дополнительно исследователи зафиксировали у мышей улучшение работы сердца и замедление возрастных изменений, включая появление седины.
Продолжительность исследования авторы объясняют спецификой работы с возрастной патологией. Поскольку болезнь Альцгеймера связана со старением, эксперименты проводились на мышах в возрасте от полутора до двух лет. Наблюдение за такими животными требует значительно больше времени, чем исследования в области онкологии.
Сейчас авторы работы подали патентную заявку и ищут фармацевтическую компанию для проведения клинических испытаний. Существующие методы терапии способны лишь незначительно отсрочить развитие симптомов деменции. Ученые рассчитывают, что воздействие на белок GRK2 в сочетании с уже применяемыми препаратами позволит создать более эффективные терапевтические схемы для пациентов.
