Учёные из Онкологического центра Аншутц при Университете Колорадо обнаружили метаболическую уязвимость в стволовых клетках, которые вызывают миелодиспластические синдромы (МДС) высокого риска. Исследование показало, что эти клетки аномально сильно зависят от одного из ключевых участников энергетического обмена – молекулы никотинамидадениндинуклеотида (НАД).
МДС – это группа онкологических заболеваний крови, при которых костный мозг перестаёт производить здоровые клетки. Это приводит к тяжёлой анемии, частым инфекциям и необходимости в переливаниях крови. Формы МДС с высоким риском могут переходить в острый миелоидный лейкоз – трудноизлечимую и агрессивную форму рака.
Как сообщается в журнале Blood Cancer Discovery, раковые стволовые клетки в отличие от здоровых кроветворных клеток негибки в своём метаболизме. Они критически нуждаются в постоянном пополнении запасов НАД через определённый биохимический путь. Авторы работы называют это «энергетической зависимостью». Здоровые же клетки могут переключаться на другие способы выработки энергии, если условия меняются.
Ключевым ферментом в этом процессе выступает никотинамидфосфорибозилтрансфераза (NAMPT). В экспериментах на клеточных культурах пациентов и на животных моделях учёные блокировали работу этого фермента. В результате раковые клетки впадали в «энергетический кризис» и ослабевали, тогда как здоровые клетки крови справлялись с нарушением значительно лучше.
Открытие указывает на NAMPT как на перспективную мишень для таргетной терапии. Исследователи планируют проверить препараты, нацеленные на этот фермент, в клинических испытаниях с участием пациентов с МДС и схожими заболеваниями. Такой подход позволит разработать более точные и эффективные методы лечения, которые будут воздействовать на раковые клетки, минимально затрагивая здоровые.
