Исследователи из Медицинской школы Индианского университета обнаружили новый потенциальный метод лечения болезни Альцгеймера, основанный на воздействии на фермент IDOL в клетках головного мозга. В ходе лабораторных испытаний на животных моделях блокирование этого фермента в нейронах привело к значительному сокращению количества амилоидных бляшек – одного из ключевых патологических признаков заболевания, а также повысило устойчивость тканей мозга к сопутствующим повреждениям.
Результаты работы, опубликованные в журнале «Alzheimer’s & Dementia», расширяют возможности терапии деменции. В настоящее время Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило два препарата, леканемаб и донанемаб, действие которых направлено на удаление скоплений амилоидного белка. Однако воздействие на фермент IDOL предлагает альтернативный терапевтический подход, способный одновременно улучшить синаптическую связь между клетками и нормализовать липидный обмен.
В рамках исследования ученые создали две линии животных с моделями болезни Альцгеймера, у которых ген IDOL был удален в различных типах клеток головного мозга – в нейронах и в микроглии (иммунных клетках ЦНС). Изначально предполагалось, что ключевую роль в очищении мозга от амилоидных бляшек сыграет микроглия, поскольку именно эти клетки отвечают за утилизацию поврежденных структур и являются основными производителями IDOL. Однако наиболее выраженный терапевтический эффект был зафиксирован именно при удалении фермента из нейронов.
Отключение IDOL в нейронах не только снизило уровень бляшек, но и привело к падению концентрации аполипопротеина E (APOE). Данный белок тесно связан с развитием болезни Альцгеймера, а его изоформа APOE4 считается главным генетическим фактором риска развития поздней формы заболевания. Кроме того, после удаления фермента исследователи отметили рост числа рецепторов, регулирующих метаболизм липидов и поддерживающих межнейронные связи.
По мнению авторов исследования, способность повышать устойчивость мозга к патологическим изменениям имеет решающее значение для клинической практики. Большинство пациентов узнают о диагнозе на этапе, когда в мозге уже накопился значительный объем амилоидных отложений. Блокирование фермента IDOL в нейронах позволяет не только бороться с имеющимися бляшками, но и минимизировать их разрушительное воздействие на когнитивные функции за счет нейропротекторного эффекта.
В настоящее время исследовательская группа занимается разработкой соединений, способных точечно блокировать активность IDOL. На следующих этапах ученые планируют оценить безопасность потенциальных лекарственных средств на доклинических моделях, а также проверить, способна ли терапия предотвратить разрушение синапсов и снизить накопление тау-белка – еще одного важного маркера болезни Альцгеймера.
