Многие пациенты, которым назначают статины для снижения уровня холестерина, вынуждены прекращать лечение из-за побочных эффектов – мышечной боли, слабости или постоянной усталости. Эти симптомы являются одной из самых частых причин отказа от жизненно важных препаратов, которые принимают десятки миллионов людей по всему миру.
Новое исследование ученых из Колумбийского университета предлагает возможное объяснение этого феномена. Работа показывает, что некоторые виды статинов могут связываться с белком внутри мышечных клеток, запуская неконтролируемую утечку ионов кальция, что и нарушает нормальную работу мышц.
«Маловероятно, что это объяснение подходит всем, кто сталкивается с мышечными побочными эффектами от статинов, но даже если оно объясняет лишь небольшую часть случаев – это все равно множество людей, которым мы могли бы помочь, если решим проблему», – отмечает Эндрю Маркс, руководитель исследования и заведующий кафедрой физиологии и клеточной биофизики в Колледже врачей и хирургов Вагелос.
Загадка мышечных болей, связанных со статинами, волновала ученых с конца 1980-х годов, когда препараты только появились на рынке. Используя метод криоэлектронной микроскопии – мощный инструмент, позволяющий рассмотреть структуры с точностью до отдельных атомов, – команда смогла в деталях увидеть, как один из самых распространенных статинов, симвастатин, взаимодействует с мышечными клетками. Оказалось, что он присоединяется к двум участкам белка, известного как рианодиновый рецептор.
Это связывание открывает в белке канал, через который кальций начинает просачиваться в те области клетки, где в норме его быть не должно. По словам ученых, именно эта «утечка» и может быть причиной боли и слабости. Избыток кальция либо напрямую ослабляет мышечные волокна, либо активирует ферменты, которые постепенно разрушают мышечную ткань.
Открытие, опубликованное в журнале The Journal of Clinical Investigation, открывает два пути к созданию более безопасных препаратов. Первый – разработать новые статины, которые будут по-прежнему снижать холестерин, но перестанут связываться с рианодиновым рецептором. Второй – остановить саму утечку кальция. Исследователи уже показали на мышах, что это возможно с помощью экспериментального препарата, изначально созданного для лечения других заболеваний, связанных с аномальным током кальция. В случае успеха клинических испытаний этот подход может быть применен и для пациентов, страдающих от побочных эффектов статинов.
