Исследователи из Университета Британской Колумбии впервые продемонстрировали, как в лабораторных условиях стабильно производить важнейший тип иммунных клеток человека – Т-хелперы – из стволовых клеток. Эта работа, опубликованная в журнале «Cell Stem Cell», устраняет серьезный барьер, который замедлял разработку и снижал доступность клеточной терапии, открывая путь к созданию универсальных «готовых» препаратов для широкого круга пациентов.
За последние годы генно-инженерные клеточные терапии, такие как CAR-T, показали впечатляющие результаты в лечении рака, который ранее считался неизлечимым. Суть метода заключается в перепрограммировании собственных иммунных клеток пациента для распознавания и уничтожения болезни, превращая их в своего рода «живые лекарства». Однако, несмотря на успех, такие методы остаются чрезвычайно дорогими и сложными в производстве. Каждая терапия создается индивидуально, требуя забора клеток у пациента и их специальной подготовки в течение нескольких недель.
«Долгосрочная цель – создать готовые клеточные препараты, которые производятся заранее и в больших масштабах из возобновляемого источника, такого как стволовые клетки, – объясняет соавтор исследования, профессор Меган Левингс. – Это сделало бы лечение гораздо более рентабельным и доступным в тот момент, когда оно необходимо пациентам». Решение этой проблемы может кардинально изменить подходы к лечению не только рака, но и инфекционных и аутоиммунных заболеваний.
Эффективность клеточной терапии рака напрямую зависит от слаженной работы двух типов иммунных клеток. Т-киллеры непосредственно атакуют и уничтожают раковые клетки, выполняя роль «солдат» иммунной системы. А Т-хелперы действуют как «дирижеры» – они обнаруживают угрозу, активируют другие иммунные клетки и поддерживают длительный иммунный ответ. До недавнего времени ученым удавалось получать из стволовых клеток только Т-киллеры, но не их ключевых координаторов.
В новом исследовании канадская команда решила эту давнюю проблему, научившись точно настраивать биологические сигналы, управляющие развитием стволовых клеток. Ученые обнаружили, что сигнальный путь Notch играет решающую, но зависящую от времени роль. Он необходим на ранней стадии, однако если сигнал остается активным слишком долго, он блокирует формирование Т-хелперов. «Точно регулируя, когда и насколько этот сигнал ослабевает, мы смогли направить стволовые клетки на путь превращения либо в хелперы, либо в киллеры», – отмечает один из ведущих авторов, доктор Росс Джонс.
Команда также подтвердила, что выращенные в лаборатории Т-хелперы не просто похожи на настоящие иммунные клетки, но и ведут себя так же. Они демонстрировали признаки полной зрелости и были способны развиваться в специализированные подтипы с различными иммунными функциями. «Эти клетки выглядят и действуют как настоящие человеческие Т-хелперы, – говорит соавтор Кевин Салим. – Это критически важно для их будущего терапевтического потенциала».
По словам исследователей, возможность генерировать оба типа Т-клеток и контролировать их баланс может значительно повысить эффективность иммунотерапии на основе стволовых клеток. «Это огромный шаг вперед в нашей способности разрабатывать масштабируемые и доступные методы лечения, – заключает профессор Питер Зандстра. – Эта технология закладывает основу для тестирования роли Т-хелперов в уничтожении раковых клеток и создания новых типов клеток для клинического применения».
