Недавнее исследование, опубликованное в Journal of Hepatology, описывает первую успешную вспомогательную ксенотрансплантацию печени от генетически модифицированной свиньи живому человеку. Пациент прожил 171 день, что стало ранним свидетельством способности модифицированных свиных печенок выполнять важнейшие метаболические и синтетические функции в организме человека. Этот результат также выявляет технические и медицинские проблемы, которые до сих пор ограничивают долгосрочное выживание после подобных процедур.
Всемирная организация здравоохранения сообщает, что ежегодно тысячи людей умирают в ожидании донорских органов, главным образом из‑за нехватки человеческих тканей. В Китае сотни тысяч ежегодно страдают от печеночной недостаточности, но в 2022 году было проведено лишь около 6 000 трансплантаций печени. Успех этого экспериментального подхода указывает на возможный будущий путь решения серьезного дисбаланса между спросом и предложением органов.
Пациентом стал 71‑летний мужчина с циррозом печени, вызванным гепатитом B, и гепатоцеллюлярной карциномой, который не подлежал хирургическому удалению опухолей или трансплантации человеческой печени. Хирурги имплантировали вспомогательный трансплантат печени, полученный от генетически модифицированной миниатюрной свиньи породы Diannan, в геном которой было внесено 10 целенаправленных изменений. Они включали удаление ксеноантигенов и добавление человеческих трансгенов, призванных улучшить совместимость с иммунной и свертывающей системами человека.
В течение первого месяца после трансплантации свиная печень функционировала хорошо, вырабатывая желчь и факторы свертывания крови без признаков сверхострого или острого отторжения. Однако на 38‑й день врачи удалили трансплантат, поскольку у пациента развилась связанная с ксенотрансплантацией тромботическая микроангиопатия (xTMA) – осложнение, ассоциированное с активацией комплемента и повреждением стенок кровеносных сосудов. Лечение ингибитором комплемента экулизумабом и плазмаферез устранили xTMA. Позднее пациент перенес несколько эпизодов кровотечений из верхних отделов желудочно‑кишечного тракта и скончался на 171‑й день.
Ведущий исследователь Бейченг Сунь, заведующий кафедрой гепатобилиарной хирургии и президент Первой аффилированной больницы Аньхойского медицинского университета в Хэфэе, Китай, отметил: «Этот случай доказывает, что генетически модифицированная свиная печень может функционировать в организме человека в течение продолжительного периода. Это ключевой шаг вперед, демонстрирующий как перспективы, так и сохраняющиеся препятствия, особенно в отношении нарушений свертываемости крови и иммунных осложнений, которые необходимо преодолеть».
Хайнер Ведемейер, соредактор Journal of Hepatology и сотрудник отделения гастроэнтерологии, гепатологии, инфекционных заболеваний и эндокринологии Ганноверской медицинской школы в Германии, в своей редакционной статье назвал этот доклад «знаковым событием в гепатологии». Он подчеркнул: «В нем показано, что генетически модифицированная свиная печень может прижиться и выполнять ключевые функции в организме человека‑реципиента. В то же время он высвечивает биологические и этические проблемы, которые остаются, прежде чем такие подходы могут быть переведены в более широкое клиническое применение. Ксенотрансплантация может открыть совершенно новые пути для пациентов с острой печеночной недостаточностью, острой на хронической печеночной недостаточностью и гепатоцеллюлярной карциномой. Началась новая эра трансплантационной гепатологии».
Главный редактор Journal of Hepatology Влад Ратциу из Института кардиометаболизма и питания Сорбоннского университета и больницы Питье‑Сальпетриер в Париже, Франция, добавил: «Публикация этого случая подтверждает статус Journal of Hepatology как ведущего мирового журнала по заболеваниям печени. Мы стремимся представлять передовые трансляционные открытия, которые переосмысливают возможности в гепатологии».
