Ученые из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе выяснили, что иммунные клетки, повреждающие мозг при болезни Альцгеймера, получают сигнал к атаке за его пределами – в лимфатических узлах. Это открытие указывает на новый механизм развития нейродегенеративных заболеваний и позволяет разрабатывать терапию, препаратам которой не нужно проникать через гематоэнцефалический барьер.
При болезни Альцгеймера и связанных с ней таупатиях в мозге скапливается аномально много Т-клеток. Эти иммунные клетки обычно защищают организм, но в данном случае они, как предполагается, способствуют отмиранию нейронов. До сих пор оставалось неясным, откуда эти клетки приходят в мозг и что заставляет их атаковать его ткани.
В экспериментах на мышах исследователи показали, что Т-клетки «обучаются» в лимфоузлах, после чего проникают в мозг и усугубляют повреждения. Когда ученые заблокировали этот сигнальный путь, устранив из лимфоузлов дендритные клетки, которые активируют Т-клетки, нейродегенерация у животных резко сократилась.
Примечательно, что количество белковых скоплений тау в мозге мышей при этом не изменилось. Несмотря на это, у животных сохранились когнитивные способности. Это говорит о том, что подавление активности Т-клеток может замедлить или снизить когнитивный спад, даже если основная причина заболевания – тау-патология – остаётся.
Авторы работы, опубликованной в журнале Nature Neuroscience, предполагают, что поврежденные тау-белком клетки мозга выделяют некие вещества. Эти вещества попадают в лимфатические узлы на шее, где дендритные клетки распознают их как угрозу и «нацеливают» на них Т-клетки. После этого Т-клетки отправляются в мозг, где и вызывают дальнейшие разрушения.
По словам одного из авторов, профессора Дэвида Хольцмана, этот механизм интересен тем, что воздействовать на него можно вне центральной нервной системы, что значительно упрощает задачу. Теперь команда планирует проверить, можно ли защитить мозг, если вмешаться в работу дендритных клеток уже после начала формирования тау-клубков, а также определить точный сигнал, который направляет Т-клетки в мозг.
