Ученые предложили новый подход к лечению мезотелиомы – агрессивной формы рака, связанной с воздействием асбеста. Вместо того чтобы бороться с окислительным стрессом в опухолевых клетках, они решили его усилить, заблокировав защитные ферменты самой опухоли. Экспериментальный препарат, созданный на основе этого принципа, в первой фазе клинических испытаний остановил прогрессирование болезни у 67% пациентов.
Мезотелиома развивается десятилетиями после вдыхания асбестовых волокон и отличается крайне неблагоприятным прогнозом: средняя выживаемость после постановки диагноза составляет около года. Опухолевые клетки при этом раке, как и при многих других, отличаются сверхактивным метаболизмом, из-за чего производят большое количество агрессивных молекул – активных форм кислорода. Чтобы выжить в такой среде, они наращивают выработку антиоксидантных ферментов. Один из ключевых таких ферментов – пероксиредоксин 3 (PRX3), который работает в митохондриях, клеточных «энергетических станциях».
Исследователи из Университета Вермонта и компании RS Oncology решили лишить раковые клетки этой защиты. Их препарат RSO-021 на основе природного антибиотика тиострептона блокирует PRX3. В результате в митохондриях опухолевой клетки накапливается перекись водорода, что приводит к критическим повреждениям и её гибели. Здоровые клетки страдают в меньшей степени, поскольку уровень окислительного стресса в них изначально ниже.
Безопасность такого подхода подтвердили в экспериментах на мышах: животные, у которых ген PRX3 был полностью «отключен», развивались нормально. Это опровергает опасения, что вмешательство в работу митохондрий, жизненно важных для всех клеток, будет слишком токсичным.
Первую фазу клинических испытаний препарата RSO-021 провели в Великобритании в 2022–2023 годах с участием пациентов с рецидивирующей мезотелиомой. Лекарство вводили напрямую в грудную полость через катетер, который у многих таких больных уже установлен для откачки жидкости. Такой способ позволяет создать высокую концентрацию препарата у опухоли и снизить его воздействие на остальной организм. Исследование показало, что препарат хорошо переносится. У некоторых пациентов опухоли уменьшились в размерах, а общая выживаемость превысила показатели стандартной терапии. Вторая фаза испытаний уже завершена, её результаты представят на профильной конференции в этом году.
В дальнейшем учёные планируют создать новые версии ингибиторов PRX3, которые можно будет принимать в виде таблеток. Это расширит их применение для лечения других онкологических заболеваний, в том числе рака желудка и других опухолей брюшной полости.
