Исследователи из Хьюстонского методистского института обнаружили, что белок TDP43, участвующий в развитии деменции и бокового амиотрофического склероза, также управляет процессом восстановления ДНК. Этот механизм, известный как репарация ошибочно спаренных оснований, устраняет дефекты, возникающие при копировании генетического материала. Открытие указывает на то, что белок влияет на развитие как нейродегенеративных, так и онкологических заболеваний, объединяя их общим биологическим сценарием.
Результаты работы, опубликованные в журнале Nucleic Acids Research, показывают, что TDP43 регулирует гены, отвечающие за устранение ошибок в ДНК. Любое отклонение уровня белка от нормы – как его дефицит, так и избыток – провоцирует чрезмерную активацию системы репарации. Вместо защиты клеток избыточная активность начинает повреждать нейроны и дестабилизировать геном, что повышает риск возникновения злокачественных новообразований.
Руководитель исследования Муралидхар Хегде подчеркивает, что TDP43 нельзя рассматривать только как РНК-связывающий белок. Он выступает ключевым регулятором механизмов репарации, что критически важно для понимания природы тяжелых поражений мозга. При изучении баз данных онкологических пациентов ученые нашли подтверждение этой гипотезы: высокий уровень TDP43 в опухолях коррелирует с большим количеством генетических мутаций.
По мнению авторов, полученные данные ставят биологию этого белка на пересечение двух наиболее опасных групп патологий. В ходе экспериментов ограничение избыточной активности восстановления ДНК позволило частично нейтрализовать повреждения клеток. Это позволяет рассматривать контроль над процессом репарации как перспективную стратегию терапевтического вмешательства в будущем.
