Современная терапия болезни Альцгеймера опирается на использование моноклональных антител, которые позволяют замедлить прогрессирование деменции и продлить период самостоятельности пациентов в среднем на десять месяцев. Эти препараты снижают концентрацию амилоида – токсичного белка, накапливающегося в тканях мозга. Однако основным недостатком существующего протокола остается необходимость регулярного введения значительных доз лекарства путем инфузий один или два раза в месяц.
Сотрудники Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе представили экспериментальный метод клеточной иммунотерапии, который потенциально позволяет заменить серию капельниц одной инъекцией. Исследование, результаты которого опубликованы в журнале «Science», описывает способ перепрограммирования собственных клеток мозга для борьбы с патогенными белками.
В основе технологии лежит принцип, схожий с CAR-T-терапией, применяемой в онкологии для борьбы с опухолями. В данном случае ученые модифицировали не иммунные Т-клетки, а астроциты – наиболее распространенный тип вспомогательных клеток нервной системы. При помощи безвредного вирусного вектора в астроциты ввели ген, кодирующий химерный антигенный рецептор (CAR). Это превратило их в специализированные клетки-очистители, способные распознавать, захватывать и уничтожать амилоидные бляшки.
Эффективность методики была проверена на мышах с генетической предрасположенностью к заболеванию. В группе животных, получивших терапию до появления первых признаков патологии, формирование бляшек было полностью предотвращено. У особей, в мозгу которых уже накопились значительные отложения белка к шестимесячному возрасту, после введения препарата объем амилоида сократился вдвое по сравнению с контрольной группой.
В здоровом организме функции очистки тканей выполняют клетки микроглии, однако при нейродегенеративных процессах их ресурсов становится недостаточно. Использование модифицированных астроцитов создает дополнительный автономный механизм защиты. Авторы исследования отмечают, что метод показывает наиболее выраженные результаты на ранних стадиях, однако его способность уменьшать уже сформированные отложения открывает новые перспективы для клинической практики.
Разработчики технологии уже подали патентную заявку на метод модификации астроцитов. В дальнейшем ученые планируют оптимизировать точность воздействия на мишени, чтобы исключить повреждение здоровых тканей. В перспективе система может быть адаптирована для лечения опухолей головного мозга: перенастройка рецепторов CAR позволит астроцитам атаковать раковые клетки, что расширяет возможности терапии заболеваний центральной нервной системы.
