Ученые обнаружили удивительную систему метаболического контроля, которая меняет наше представление о наборе веса и ожирении. Жировые клетки, известные как адипоциты, делают гораздо больше, чем просто накапливают избыточный вес. Они служат важным энергетическим резервом для организма. Внутри каждого адипоцита жир упакован в липидные капли, которые могут быть использованы при необходимости — например, в промежутках между приемами пищи. Для высвобождения этой запасенной энергии организм полагается на белок HSL, который функционирует подобно выключателю. Когда уровень энергии падает, гормоны, такие как адреналин, активируют HSL, побуждая его высвобождать жир, который затем может питать различные органы.
Без HSL можно было бы ожидать накопления жира, как если бы организм потерял доступ к своим энергетическим запасам. Однако, вопреки логике, происходит нечто иное. Исследования с участием мышей и пациентов с мутациями в гене HSL показывают, что отсутствие этого белка не приводит к избытку жира или ожирению. Вместо этого у людей с такими мутациями наблюдается потеря жировой массы — состояние, известное как липодистрофия.
И хотя ожирение и липодистрофия кажутся полной противоположностью, оба состояния связаны с дисфункцией жировых клеток. Как следствие, каждое из них может способствовать развитию метаболических нарушений и сердечно-сосудистых заболеваний.
Чтобы разобраться в этом удивительном поведении, команда под руководством Доминика Ланжена, профессора I2MC при Университете Тулузы, внимательно изучила, где именно HSL находится внутри адипоцитов. Этот белок хорошо известен своей ролью на поверхности липидных капель, где он способствует расщеплению накопленного жира. Однако исследование показало, что HSL также располагается внутри ядра жировых клеток. «В ядре адипоцитов HSL способен связываться со многими другими белками и участвовать в программе, которая поддерживает оптимальное количество жировой ткани и сохраняет адипоциты «здоровыми»», — объясняет Жереми Дюфо, соавтор исследования, защитивший докторскую диссертацию по этой теме.
Исследователи также обнаружили, что уровень ядерного HSL строго контролируется. Адреналин, который активирует форму HSL, расположенную на липидных каплях, также способствует выходу белка из ядра. Этот процесс естественным образом происходит во время голодания. Напротив, у мышей с ожирением наблюдается повышенный уровень HSL в ядре, что указывает на сбой в этой регуляторной системе.
«HSL известен с 1960-х годов как фермент, мобилизующий жир. Но теперь мы знаем, что он также играет важную роль в ядре адипоцитов, где помогает поддерживать здоровую жировую ткань», — утверждает Доминик Ланжен. Эта дополнительная функция помогает объяснить, почему отсутствие HSL приводит к липодистрофии, и предлагает новые идеи для понимания метаболических заболеваний, таких как ожирение и связанные с ним осложнения для здоровья.
Это открытие сделано в критический момент. Во Франции каждый второй взрослый страдает избыточным весом или ожирением, а в мировом масштабе это число достигает двух с половиной миллиардов человек. Ожирение повышает риск развития целого ряда заболеваний, включая диабет и проблемы с сердцем, а также часто снижает общее качество жизни. Продолжение научных исследований имеет решающее значение для улучшения профилактики и ухода за пациентами.
